Zöld tea kivonat nem áttétet okozó hólyagrákos betegek kezelésében

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK I. Összehasonlítani az epigallocatechin-3-gallát (EGCG) szintjét nem rosszindulatú hólyagszövetben olyan hólyagrákos betegekben, akiket orális polifenon E 800 mg EGCG-vel vagy polifenon E 1200 mg EGCG-vel kezeltek naponta egyszer 14-28 napon keresztül.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Összehasonlítani az EGCG szintjét ezen betegek nem rosszindulatú és rosszindulatú hólyagszövetmintáiban.

II. A helyettesítő köztes végpont biomarkerek (pl. Proliferating Cell Nuclear Antigen [PCNA], Matrix Metallopeptidase 2 [MMP2], klaszterin, Vascularis endothelialis növekedési faktor [VEGF], p27 és ODC) dózis-válasz modulációjának vizsgálata rosszindulatú és nem rosszindulatú mintákban A polifenon E beadása után ezekből a betegekből származó hólyagszövet.

III. Az EGCG-szintek korrelációja az ilyen betegek szérum-, vizelet- és szövetmintáiban.

IV. A polifenon E-ben található egyéb katechinek (azaz epikatekin, epikatekin-gallát és epigallokatechin) szintjének vizsgálata ezektől a betegektől származó szérum-, vizelet- és szövetmintákban.

V. Az EGCG katekol-O-metiltranszferáz (COMT) és uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz (UGT) általi metabolizmusának összehasonlítása a COMT és UGT farmakogenetikai polimorfizmusaival összefüggésben ezektől a betegektől származó szérum-, vizelet- és szövetmintákban.

VI. A szérum Insulin Growth Factor 1 (IGF-1) és IGFBP-3 szint változásának vizsgálata polifenon E beadása után ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT:

Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a tumor helye és a betegség invazivitása szerint osztályozzák (invazív és nem invazív). A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. kar: A betegek hat orális placebo kapszulát kapnak naponta egyszer 14-28 napon keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. kar: A betegek négy orális polifenon E kapszulát és két orális placebo kapszulát kapnak naponta egyszer 14-28 napon keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

III. kar: A betegek hat orális polifenon E kapszulát kapnak naponta egyszer 14-28 napon keresztül, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegek húgyhólyagdaganat transz-urethralis reszekcióján vagy cisztektómián mennek keresztül.

Vér-, vizelet- és szövetmintákat vesznek az alapvonalon és a vizsgálati kezelés végén a korrelatív laboratóriumi vizsgálatokhoz. A mintákat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával értékeljük ki a polifenon E farmakokinetikájára. A polifenon E-ben található epigallocatechin-3-gallát [EGCG] és más katechinek szintjeit a szérumban, a vizeletben és a szövetben található korreláció szempontjából értékelik. A köztes végpont biomarkerek dózis-válasz modulációját értékelik a szérumban (azaz IGF-1 és IGFBP-3) ELISA-val, valamint a hólyagműtét során nyert hólyagszövetben (azaz PCNA, MMP2, clusterin, VEGF, p27 és ODS) IHC-n keresztül. A Wisconsini Egyetem páciensei a hólyagszövet további biopsziáján esnek át az EGCG farmakokinetikájának mátrix-asszisztált lézeres deszorpciós kvadrupol repülési idő (O-MALDI-qTOF) elemzéséhez. A szövetmintákat megvizsgálják az EGCG intracelluláris koncentrációjára és eloszlására. Genotipizálási vizsgálatokat is végeznek az UGT és COMT polimorfizmusok piroszekvenálására.