Ekstrakt z zielonej herbaty w leczeniu pacjentów z rakiem pęcherza bez przerzutów
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II polifenonu E w celu oceny poziomu EGCG w tkance pęcherza moczowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE I. Porównanie poziomów 3-galusanu epigallokatechiny (EGCG) w niezłośliwej tkance pęcherza moczowego pacjentów z rakiem pęcherza moczowego leczonych doustnym polifenonem E 800 mg EGCG lub polifenonem E 1200 mg EGCG raz dziennie przez 14-28 dni.
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie poziomów EGCG w próbkach tkanki pęcherza moczowego niezłośliwych i złośliwych od tych pacjentów.
II. Aby zbadać modulację odpowiedzi na dawkę zastępczych biomarkerów pośrednich punktów końcowych (np. antygenu jądra komórkowego proliferacji [PCNA], metalopeptydazy macierzy 2 [MMP2], klusteryny, czynnika wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF], p27 i ODC) w próbkach złośliwych i niezłośliwych tkanki pęcherza od tych pacjentów po podaniu polifenonu E.
III. Aby skorelować poziomy EGCG w próbkach surowicy, moczu i tkanek od tych pacjentów.
IV. Zbadanie poziomów innych katechin (tj. epikatechiny, galusanu epikatechiny i epigallokatechiny) występujących w polifenonie E w próbkach surowicy, moczu i tkanek tych pacjentów.
V. Porównanie metabolizmu EGCG przez O-metylotransferazę katecholową (COMT) i glukuronozylotransferazę urydynodifosforanową (UGT) w odniesieniu do polimorfizmów farmakogenetycznych w COMT i UGT w próbkach surowicy, moczu i tkanek tych pacjentów.
VI. Zbadanie zmian poziomu insulinowego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) i IGFBP-3 w surowicy po podaniu polifenonu E u tych pacjentów.
ZARYS:
Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są podzieleni na straty według umiejscowienia guza i inwazyjności choroby (inwazyjne vs nieinwazyjne). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
Ramię I: Pacjenci otrzymują sześć doustnych kapsułek placebo raz dziennie przez 14-28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię II: Pacjenci otrzymują cztery doustne kapsułki polifenonu E i dwie doustne kapsułki placebo raz dziennie przez 14-28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię III: Pacjenci otrzymują sześć doustnych kapsułek polifenonu E raz dziennie przez 14-28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia chorzy poddawani są przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego lub cystektomii.
Próbki krwi, moczu i tkanek pobiera się na początku i na końcu badanego leczenia do korelacyjnych badań laboratoryjnych. Próbki są oceniane pod kątem farmakokinetyki polifenonu E za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Poziomy 3-galusanu epigallokatechiny [EGCG] i innych katechin występujących w polifenonie E są oceniane pod kątem korelacji w surowicy, moczu i tkankach. Biomarkery pośredniego punktu końcowego są oceniane pod kątem modulacji odpowiedzi na dawkę w surowicy (tj. IGF-1 i IGFBP-3) za pomocą testu ELISA oraz w tkance pęcherza moczowego uzyskanej podczas operacji pęcherza (tj. PCNA, MMP2, klusteryna, VEGF, p27 i ODS) przez IHC. Pacjenci na Uniwersytecie Wisconsin poddawani są dodatkowej biopsji tkanki pęcherza moczowego w celu analizy farmakokinetyki EGCG metodą kwadrupolowej desorpcji laserowej wspomaganej matrycą (O-MALDI-qTOF). Próbki tkanek są badane pod kątem wewnątrzkomórkowego stężenia i dystrybucji EGCG. Prowadzone są również badania genotypowe pod kątem pirosekwencjonowania polimorfizmów UGT i COMT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
- Minneapolis Veterans Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Urology San Antonio Research PA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria:
- Rozpoznanie raka pęcherza moczowego
- Guz pęcherza wykryty podczas cystoskopii w ciągu ostatnich 60 dni
- Nowotwór inwazyjny lub nieinwazyjny
- Guz pierwotny może oznaczać wstępną diagnozę lub nawracającą chorobę w dowolnym stadium klinicznym
- Brak przerzutów
- Musi być kwalifikującym się kandydatem do częściowej cystektomii, radykalnej cystektomii lub przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT)
- Od czasu cystoskopii diagnostycznej nie był leczony z powodu powierzchownego lub inwazyjnego raka pęcherza moczowego
- TURBT lub radykalna cystektomia jest planowanym leczącym leczeniem chirurgicznym
- Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 LUB Karnofsky PS 70-100%
- Ponad 30 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii dopęcherzowej lub chemioterapii uzupełniającej
- Ponad 30 dni od wcześniejszej operacji pęcherza moczowego
- Biopsje nie są uważane za operacje
- Brak wcześniejszej radioterapii miednicy
- Brak równoczesnej ogólnoustrojowej chemioterapii w przypadku jakiegokolwiek innego nowotworu, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
- Brak jednoczesnego stosowania NLPZ (np. ibuprofenu, naproksenu lub inhibitorów cyklooksygenazy-2) z wyjątkiem =< 81 mg aspiryny dziennie
- Jednoczesne stosowanie acetaminofenu (Tylenolu) lub opioidów na receptę w połączeniu z acetaminofenem (tj. Percocet, Darvocet, Vicodin, Tylenol # 3) pozwoliło na złagodzenie bólu
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Hemoglobina >= 10 g/dl
- Fosfataza alkaliczna =< górna granica normy (GGN)
- Bilirubina =< GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) =< GGN
- Sód 135-144 mmol/L (włącznie)
- Potas 3,2-4,8 mmol/l (włącznie)
- Chlorek 85-114 mmol/L (włącznie)
- Wodorowęglany >11 mEQ/dl
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Chęć unikania napojów z zielonej herbaty i produktów zawierających zieloną herbatę podczas udziału w badaniu
- Brak dowodów na inne nowotwory, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych herbacie lub jakimkolwiek związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do polifenonu E lub któregokolwiek z nieaktywnych składników kapsułek z polifenonem E
- Żadna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność badania
- Ponad 24 godziny od wcześniejszego i braku równoczesnego spożycia jakichkolwiek innych suplementów zielonej herbaty lub więcej niż 2 filiżanki (16 uncji) zielonej herbaty poprzez źródła dietetyczne lub suplementację odżywczą
- Kosmetyki do stosowania miejscowego (tj. balsamy, szampony, makijaż) zawierające zieloną herbatę są dozwolone
- Kreatynina w normie
- Nie w ciąży ani nie karmi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Ramię I (placebo)
Pacjenci otrzymują sześć doustnych kapsułek placebo raz dziennie przez 14-28 dni.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (polifenon E, placebo)
Pacjenci otrzymują cztery doustne kapsułki polifenonu E i dwie doustne kapsułki placebo raz dziennie przez 14-28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (polifenon E, resekcja przezcewkowa lub cystektomia)
Pacjenci otrzymują sześć doustnych kapsułek polifenonu E raz dziennie przez 14-28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu badanego leczenia chorzy poddawani są przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego lub cystektomii.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Poddaj się operacji
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie galusanu epigallokatechiny (EGCG) w niezłośliwych tkankach pęcherza moczowego (np. normalnie wyglądający urothelium, zmiany zapalne w pęcherzu moczowym, siedzące nieinwazyjne guzy pęcherza moczowego i brodawkowate nieinwazyjne guzy pęcherza moczowego)
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Porównanie niezłośliwych poziomów EGCG w tkance pęcherza między grupą placebo a grupami EGCG łącznie za pomocą testu t-studenta.
|
do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy EGCG w złośliwej tkance pęcherza moczowego
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Poziomy zastępczych pośrednich biomarkerów punktu końcowego w złośliwej i niezłośliwej tkance pęcherza oceniane za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Poziomy czynnika wzrostu insuliny-1 (IGF-1) w surowicy oceniane metodą ELISA
Ramy czasowe: Linia bazowa i do dnia 28
|
Linia bazowa i do dnia 28
|
|
|
Poziomy innych katechin (galusan epikatechiny, epikatechina i epigallokatechina) stwierdzone w próbkach tkanki nowotworowej polifenonu E
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Bezwzględna zmiana linii bazowej z EGCG w próbkach surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 28 dni
|
Różnica między kwotą na koniec badania (do 28 dni) a wartością wyjściową.
|
Linia bazowa i do 28 dni
|
|
Metabolizm EGCG w surowicy i moczu w zależności od farmakogenetycznych polimorfizmów w katecholo-O-metylotransferazie (COMT)
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Na linii bazowej
|
|
|
Poziomy IGFBP-3 w surowicy oceniane metodą ELISA
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 28 dni
|
Linia bazowa i do 28 dni
|
|
|
Poziomy innych katechin (galusan epikatechiny, epikatechina i epigallokatechina) stwierdzone w próbkach zdrowych tkanek polifenonu E
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych innych katechin (galusan epikatechiny, epikatechina i epigallokatechina) stwierdzona w polifenonie E w próbkach moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 28 dni
|
Różnica między kwotą na koniec badania (do 28 dni) a wartością wyjściową.
|
Linia bazowa i do 28 dni
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych innych katechin (galusan epikatechiny, epikatechina i epigallokatechina) stwierdzona w próbkach osocza polifenonu E
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 28 dni
|
Różnica między kwotą na koniec badania (do 28 dni) a wartością wyjściową.
|
Linia bazowa i do 28 dni
|
|
Bezwzględna zmiana linii bazowej EGCG w próbkach moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 28 dni
|
Różnica między kwotą na koniec badania (do 28 dni) a wartością wyjściową.
|
Linia bazowa i do 28 dni
|
|
Metabolizm EGCG w surowicy i moczu w zależności od farmakogenetycznych polimorfizmów urydynodifosforanu-glukuronylotransferazy (UGT)
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Na linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tracy Downs, University of Wisconsin, Madison
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby Urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki antymutagenne
- Galusan epigallokatechiny
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00906 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CN35153 (Grant/umowa NIH USA)
- CO06810
- CDR0000594276
- H-2007-0250
- UWI06-8-01 (Inny identyfikator: DCP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .