Экстракт зеленого чая в лечении пациентов с неметастатическим раком мочевого пузыря

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ I. Сравнить уровни эпигаллокатехин-3-галлата (ЭГКГ) в незлокачественной ткани мочевого пузыря у пациентов с раком мочевого пузыря, получавших полифенон Е 800 мг EGCG перорально или полифенон Е 1200 мг EGCG один раз в день в течение 14-28 дней.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить уровни EGCG в доброкачественных и злокачественных образцах ткани мочевого пузыря у этих пациентов.

II. Изучить дозозависимую модуляцию суррогатных промежуточных биомаркеров конечной точки (например, ядерного антигена пролиферирующих клеток [PCNA], матриксной металлопептидазы 2 [MMP2], кластерина, фактора роста эндотелия сосудов [VEGF], p27 и ODC) в образцах злокачественных и незлокачественных ткани мочевого пузыря у этих пациентов после введения полифенона Е.

III. Сопоставить уровни EGCG в образцах сыворотки, мочи и тканей этих пациентов.

IV. Изучить уровни других катехинов (например, эпикатехина, галлата эпикатехина и эпигаллокатехина), обнаруженных в полифеноне Е, в образцах сыворотки, мочи и тканей этих пациентов.

V. Сравнить метаболизм EGCG катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой (УГТ) по отношению к фармакогенетическим полиморфизмам КОМТ и УГТ в образцах сыворотки, мочи и тканей этих пациентов.

VI. Изучить изменения уровней фактора роста инсулина 1 (IGF-1) и IGFBP-3 в сыворотке после введения полифенона Е у этих пациентов.

КОНТУР:

Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в зависимости от локализации опухоли и инвазивности заболевания (инвазивные и неинвазивные). Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.

Группа I: пациенты получают шесть пероральных капсул плацебо один раз в день в течение 14-28 дней при отсутствии неприемлемой токсичности.

Группа II: пациенты получают четыре пероральные капсулы полифенона Е и две пероральные капсулы плацебо один раз в день в течение 14–28 дней при отсутствии неприемлемой токсичности.

Группа III: пациенты получают шесть пероральных капсул полифенона Е один раз в день в течение 14-28 дней при отсутствии неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентам проводят трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря или цистэктомию.

Образцы крови, мочи и тканей берутся на исходном уровне и в конце лечения для соответствующих лабораторных исследований. Образцы оценивают на предмет фармакокинетики полифенона Е с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Уровни эпигаллокатехин-3-галлата [EGCG] и других катехинов, обнаруженных в полифеноне Е, оценивают на корреляцию в сыворотке, моче и тканях. Биомаркеры промежуточной конечной точки оценивают по дозозависимой модуляции в сыворотке (т. е. IGF-1 и IGFBP-3) с помощью ELISA и в ткани мочевого пузыря, полученной во время операции на мочевом пузыре (т. ОРВ) через IHC. Пациентам в Университете Висконсина проводят дополнительную биопсию ткани мочевого пузыря для анализа фармакокинетики EGCG с помощью матричной лазерной десорбции и квадрупольно-временного анализа (O-MALDI-qTOF). Образцы тканей исследуют на внутриклеточную концентрацию и распределение EGCG. Также проводятся исследования генотипирования для пиросеквенирования полиморфизмов UGT и COMT.