Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Renin-angiotensin-aldosteron-system og fibrinolyse-interaktion hos mennesker-specifikt mål 3

21. januar 2013 opdateret af: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

Renin-angiotensin aldosteronsystem og fibrinolyse (RAAS) interaktion hos mennesker - specifikt mål 3

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om det at give isosorbid, et lægemiddel, der bruges til at behandle brystsmerter, påvirker blodkarfrigivelsen af ​​en anti-koagulationsfaktor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at teste hypotesen om, at administrationen af ​​NO-donorisosorbiddinitratet, men ikke phosphodiesterasehæmmeren sildenafil, vil svække stimuleret vaskulær t-PA-frigivelse, hvorimod begge midler vil forbedre glucoseoptagelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center-GCRC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-70 år
  • Mandlige og kvindelige emner
  • Kirurgisk sterilisering
  • Frugtbarhed: beta-HCG på studiedagen
  • Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks på 25 eller derover

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes type 1 til type 2 som defineret ved en fastende glukose på 126 mg/dl eller mere eller brugen af ​​antidiabetisk medicin
  • Brug af hormonerstatningsterapi
  • Statinbehandling
  • Hos hypertensive personer, et siddende systolisk blodtryk større end 179 mmHg eller et siddende diastolisk blodtryk større end 110 mmHg eller under hypertensive behandlinger
  • Graviditet/amning
  • Kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt med 6 måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (LV hypertrofi acceptabel) dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tre graders hjerteblok, mitralklapstenose, aortastenose, eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Behandling med antikoagulantia
  • Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Diagnose af astma
  • Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
  • Hæmatokrit <35 %
  • Hyperlipidæmisk faste Total kolesterol >220mg/dl
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
  • Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel for forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
  • Nedsat leverfunktion (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase, serum glutamat pyruvat transaminase > 60)
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mere end 7 dage på 1 måned)
  • Behandling med lithiumsalte
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel 1 måned forud for undersøgelsen
  • Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
  • Manglende evne til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kontrol (bradykinin infusion)
Bradykinin (Clinalfa AG, Läufelfingen, Schweiz)
Medicin: Kontrol (bradykinin)
Graderede doser af bradykinin (Clinalfa AG, Läufelfingen, Schweiz) vil blive infunderet med 50, 100 og 200 ng/min. Hver dosis vil blive infunderet i 5 minutter, og FBF vil blive målt i løbet af de sidste 2 minutter af infusionen. Arterielle og venøse blodprøver vil blive udtaget til måling af netto t-PA frigivelse efter hver dosis.
EKSPERIMENTEL: L-NMMA + bradykinin
N-monomethyl-L-arginin (L-NMMA, NO-syntaseinhibitor; Bachem, Torrance, CA)
Medicin: L-NMMA + bradykinin
Tredive minutter efter administration af bradykinin vil en kontinuerlig intraarteriel infusion af L-NMMA ved 12 mikromol/min blive startet. Mens infusionen af ​​L-NMMA fortsættes, vil baseline-målinger og infusion af bradykinin blive gentaget.
Andre navne:
  • N-monomethyl-L-arginin
EKSPERIMENTEL: Isosorbid + L-NMMA + bradykinin
Isosorbid (NO donor)
Medicin: Isosorbid + L-NMMA + bradykinin
Efter den anden bradykinin-infusion vil 12 forsøgspersoner modtage 5 mg isosorbiddinitrat (en eksogen NO-donor; Major Pharmaceuticals Inc, Livonia MI). Tres minutter efter administrationen af ​​isosorbid vil den kontinuerlige intraarterielle infusion af L-NMMA ved 12 mikromol/min blive genstartet, og baseline-målinger og bradykinin-infusion vil blive gentaget.
EKSPERIMENTEL: Sildenafil + L-NMMA + bradykinin
Sildenafil (phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmer).
Medicin: Sildenafil + L-NMMA + bradykinin
Efter den anden bradykinin-infusion vil 12 forsøgspersoner modtage 50 mg sildenafil (phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmer for at øge cGMP uden at øge NO; Pfizer, NY). Tres minutter efter administration af sildenafil vil den kontinuerlige intraarterielle infusion af L-NMMA ved 12 mikromol/min blive genstartet, og baseline-målinger og bradykinin-infusion vil blive gentaget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nettissue-type Plasminogen Activator (t-PA) frigivelse
Tidsramme: Under og efter hver undersøgelses lægemiddeladministration
Individuel netto-t-PA-frigivelse på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af følgende formel: nettofrigivelse = (Cv-CA) x {FBF x [101-hæmatokrit/100]}, hvor Cv og CA repræsenterer koncentrationen af ​​t-PA i henholdsvis brachialisvenen og arterien.
Under og efter hver undersøgelses lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Underarms blodgennemstrømning (FBF)
Tidsramme: Under og efter hver undersøgelses lægemiddeladministration
Underarmens blodgennemstrømning blev målt ved strain gauge plethysmografi
Under og efter hver undersøgelses lægemiddeladministration

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Netto glukoseoptagelse
Tidsramme: Ved baseline og efter maksimal dosis af bradykinin
Individuelle nettogenoptagelseshastigheder på hvert tidspunkt blev beregnet ved følgende formel: nettooptagelse = (Cv-CA) x {FBF x [101-hæmatokrit/100]}, hvor Cv og CA repræsenterer koncentrationen af ​​glucose i brachialisvenen og henholdsvis arterie.
Ved baseline og efter maksimal dosis af bradykinin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2008

Først opslået (SKØN)

29. maj 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAAS & Fibrinolysis
  • 2R01HL060906 (NIH)
  • HL065193 (OTHER_GRANT: NIH)
  • UL1RR024975 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5R01HL085740-05 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner