Interacción entre el sistema renina-angiotensina aldosterona y la fibrinólisis en humanos: objetivo específico 3
21 de enero de 2013 actualizado por: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
Interacción del sistema renina-angiotensina aldosterona y la fibrinólisis (SRAA) en humanos: objetivo específico 3
El propósito del estudio es determinar si administrar isosorbida, un medicamento que se usa para tratar el dolor de pecho, afecta la liberación de un factor anticoagulante en los vasos sanguíneos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Probar la hipótesis de que la administración del dinitrato de isosorbida donante de NO, pero no del inhibidor de la fosfodiesterasa sildenafilo, atenuará la liberación vascular estimulada de t-PA, mientras que ambos agentes mejorarán la captación de glucosa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center-GCRC
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-70 años de edad
- sujetos masculinos y femeninos
- esterilización quirúrgica
- Potencial fértil: beta HCG el día del estudio
- Sujetos con un índice de masa corporal de 25 o más
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 a tipo 2 definida por una glucosa en ayunas de 126 mg/dl o más o el uso de medicamentos antidiabéticos
- Uso de terapia de reemplazo hormonal.
- terapia con estatinas
- En sujetos hipertensos, una presión arterial sistólica sentado mayor de 179 mmHg o una presión arterial diastólica sentado mayor de 110 mmHg o tomando hipertensos
- Embarazo/Lactancia
- Enfermedad cardiovascular como infarto de miocardio con 6 meses antes de la inscripción, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia del VI aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral, estenosis aórtica, o miocardiopatía hipertrófica
- Tratamiento con anticoagulantes
- Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Diagnóstico del asma
- Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
- Hematocrito <35%
- Hiperlipidemia en ayunas Colesterol Total >220mg/dl
- Deterioro de la función renal (creatinina sérica >1,5 mg/dl)
- Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
- Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.
- Deterioro de la función hepática (transaminasa glutámico oxaloacética sérica, glutamato piruvato transaminasa sérica > 60)
- Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos (más de 7 días en 1 mes)
- Tratamiento con sales de litio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación 1 mes antes del estudio
- Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: SERVICIOS_SALUD_INVESTIGACIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Control (infusión de bradicinina)
Bradicinina (Clinalfa AG, Läufelfingen, Suiza)
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Se infundirán dosis graduadas de bradicinina (Clinalfa AG, Läufelfingen, Suiza) a 50, 100 y 200 ng/min.
Cada dosis se infundirá durante 5 minutos y el FBF se medirá durante los últimos 2 minutos de infusión.
Se obtendrán muestras de sangre arterial y venosa para medir la liberación neta de t-PA después de cada dosis.
|
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EXPERIMENTAL: L-NMMA + bradicinina
N-monometil-L-arginina (L-NMMA, inhibidor de la NO sintasa; Bachem, Torrance, CA)
|
Treinta minutos después de la administración de bradicinina, se iniciará una infusión intraarterial continua de L-NMMA a 12 micromol/min.
Mientras continúa la infusión de L-NMMA, se repetirán las mediciones iniciales y la infusión de bradiquinina.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Isosorbide + L-NMMA + bradicinina
Isosorbide (NO donante)
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Después de la segunda infusión de bradicinina, 12 sujetos recibirán 5 mg de dinitrato de isosorbida (un donante exógeno de NO; Major Pharmaceuticals Inc, Livonia MI).
Sesenta minutos después de la administración de isosorbida, se reiniciará la infusión intraarterial continua de L-NMMA a 12 micromol/min y se repetirán las mediciones basales y la infusión de bradicinina.
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EXPERIMENTAL: Sildenafil + L-NMMA + bradicinina
Sildenafil (inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)
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Después de la segunda infusión de bradiquinina, 12 sujetos recibirán 50 mg de sildenafilo (inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) para aumentar el cGMP sin aumentar el NO; Pfizer, NY).
Sesenta minutos después de la administración de sildenafil, se reiniciará la infusión intraarterial continua de L-NMMA a 12 micromol/min y se repetirán las mediciones basales y la infusión de bradicinina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Liberación neta del activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA)
Periodo de tiempo: Durante y después de cada administración del fármaco del estudio
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La liberación neta individual de t-PA en cada punto de tiempo se calculó mediante la siguiente fórmula: liberación neta = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematocrito/100]}, donde Cv y CA representan la concentración de t-PA en la vena braquial y la arteria, respectivamente.
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Durante y después de cada administración del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Flujo sanguíneo del antebrazo (FBF)
Periodo de tiempo: Durante y después de cada administración del fármaco del estudio
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El flujo sanguíneo del antebrazo se midió mediante pletismografía con galgas extensométricas.
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Durante y después de cada administración del fármaco del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Consumo neto de glucosa
Periodo de tiempo: Al inicio y después de la dosis máxima de bradicinina
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Las tasas de recaptación neta individual en cada punto de tiempo se calcularon mediante la siguiente fórmula: captación neta = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematocrito/100]}, donde Cv y CA representan la concentración de glucosa en la vena braquial y arteria, respectivamente.
|
Al inicio y después de la dosis máxima de bradicinina
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de mayo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
25 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Diuréticos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Donantes de óxido nítrico
- Inhibidores de cisteína proteinasa
- Citrato de sildenafilo
- Isosorbida
- Dinitrato de isosorbida
- Isosorbide-5-mononitrato
- omega-N-metilarginina
- Bradicinina
- Cininógenos
Otros números de identificación del estudio
- RAAS & Fibrinolysis
- 2R01HL060906 (NIH)
- HL065193 (OTHER_GRANT: NIH)
- UL1RR024975 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 5R01HL085740-05 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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