Sistema renina-angiotensina-aldosterone e interazione della fibrinolisi nell'uomo Obiettivo specifico 3
21 gennaio 2013 aggiornato da: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
Sistema renina-angiotensina-aldosterone e interazione della fibrinolisi (RAAS) nell'uomo - Obiettivo specifico 3
Lo scopo dello studio è determinare se la somministrazione di isosorbide, un farmaco usato per trattare il dolore toracico, influisce sul rilascio di un fattore anti-coagulazione da parte dei vasi sanguigni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Testare l'ipotesi che la somministrazione del donatore di NO isosorbide dinitrato, ma non dell'inibitore della fosfodiesterasi sildenafil, attenuerà il rilascio stimolato di t-PA vascolare mentre entrambi gli agenti miglioreranno l'assorbimento del glucosio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center-GCRC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-70 anni
- Soggetti maschi e femmine
- Sterilizzazione chirurgica
- Potenziale fertile: beta HCG il giorno dello studio
- Soggetti con un indice di massa corporea di 25 o superiore
Criteri di esclusione:
- Diabete da tipo 1 a tipo 2 come definito da una glicemia a digiuno di 126 mg/dl o superiore o dall'uso di farmaci antidiabetici
- Uso della terapia ormonale sostitutiva
- Terapia con statine
- In soggetti ipertesi, una pressione arteriosa sistolica in posizione seduta superiore a 179 mmHg o una pressione arteriosa diastolica in posizione seduta superiore a 110 mmHg o che assumono ipertesi
- Gravidanza/allattamento al seno
- Malattie cardiovascolari come infarto del miocardio con 6 mesi prima dell'arruolamento, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia del ventricolo sinistro accettabile) trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale, stenosi aortica, o cardiomiopatia ipertrofica
- Trattamento con anticoagulanti
- Storia di gravi malattie neurologiche come emorragia cerebrale, ictus o attacco ischemico transitorio
- Diagnosi di asma
- Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
- Ematocrito <35%
- Digiuno iperlipidemico Colesterolo totale >220mg/dl
- Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica >1,5 mg/dl)
- Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
- Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda farmaci regolari che potrebbero rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
- Funzionalità epatica compromessa (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica, transaminasi sierica del glutammato piruvato > 60)
- Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi (più di 7 giorni in 1 mese)
- Trattamento con sali di litio
- Storia di abuso di alcol o droghe
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale 1 mese prima dello studio
- Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
- Incapacità di rispettare il protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Controllo (infusione di bradichinina)
Bradichinina (Clinalfa AG, Läufelfingen, Svizzera)
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Dosi graduate di bradichinina (Clinalfa AG, Läufelfingen, Svizzera) saranno infuse a 50, 100 e 200 ng/min.
Ogni dose verrà infusa per 5 minuti e il FBF verrà misurato durante gli ultimi 2 minuti di infusione.
Verranno prelevati campioni di sangue arterioso e venoso per la misurazione del rilascio netto di t-PA dopo ciascuna dose.
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SPERIMENTALE: L-NMMA + bradichinina
N-monometil-L-arginina (L-NMMA, NO inibitore della sintasi; Bachem, Torrance, CA)
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Trenta minuti dopo la somministrazione di bradichinina verrà iniziata un'infusione intra-arteriosa continua di L-NMMA a 12 micromol/min.
Mentre si continua l'infusione di L-NMMA, verranno ripetute le misurazioni di base e l'infusione di bradichinina.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Isosorbide + L-NMMA + bradichinina
Isosorbide (NO donatore)
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Dopo la seconda infusione di bradichinina, 12 soggetti riceveranno 5 mg di isosorbide dinitrato (un donatore esogeno di NO; Major Pharmaceuticals Inc, Livonia MI).
Sessanta minuti dopo la somministrazione di isosorbide verrà riavviata l'infusione intra-arteriosa continua di L-NMMA a 12 micromoli/min e verranno ripetute le misurazioni basali e l'infusione di bradichinina.
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SPERIMENTALE: Sildenafil + L-NMMA + bradichinina
Sildenafil (inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).
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Dopo la seconda infusione di bradichinina, 12 soggetti riceveranno 50 mg di sildenafil (inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) per aumentare il cGMP senza aumentare l'NO; Pfizer, NY).
Sessanta minuti dopo la somministrazione di sildenafil verrà riavviata l'infusione intra-arteriosa continua di L-NMMA a 12 micromol/min e verranno ripetute le misurazioni al basale e l'infusione di bradichinina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rilascio netto dell'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale (t-PA).
Lasso di tempo: Durante e dopo ogni somministrazione del farmaco in studio
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Il rilascio netto individuale di t-PA in ciascun punto temporale è stato calcolato con la seguente formula: rilascio netto = (Cv-CA) x {FBF x [101-ematocrito/100]}, dove Cv e CA rappresentano la concentrazione di t-PA in rispettivamente la vena brachiale e l'arteria.
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Durante e dopo ogni somministrazione del farmaco in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF)
Lasso di tempo: Durante e dopo ogni somministrazione del farmaco in studio
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Il flusso sanguigno dell'avambraccio è stato misurato mediante pletismografia con estensimetro
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Durante e dopo ogni somministrazione del farmaco in studio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assorbimento netto di glucosio
Lasso di tempo: Al basale e dopo la dose massima di bradichinina
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I tassi di ricaptazione netti individuali in ciascun punto temporale sono stati calcolati con la seguente formula: captazione netta = (Cv-CA) x {FBF x [101-ematocrito/100]}, dove Cv e CA rappresentano la concentrazione di glucosio nella vena brachiale e arteria, rispettivamente.
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Al basale e dopo la dose massima di bradichinina
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2007
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 gennaio 2009
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 gennaio 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 maggio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 maggio 2008
Primo Inserito (STIMA)
29 maggio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
25 febbraio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 gennaio 2013
Ultimo verificato
1 gennaio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ipernutrizione
- Disturbi della nutrizione
- Sovrappeso
- Peso corporeo
- Obesità
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti urologici
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Agenti natriuretici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 5
- Donatori di ossido nitrico
- Inibitori della cisteina proteinasi
- Citrato di sildenafil
- Isosorbide
- Isosorbide dinitrato
- Isosorbide-5-mononitrato
- omega-N-metilarginina
- Bradichinina
- Kininogeni
Altri numeri di identificazione dello studio
- RAAS & Fibrinolysis
- 2R01HL060906 (NIH)
- HL065193 (OTHER_GRANT: NIH)
- UL1RR024975 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 5R01HL085740-05 (NIH)
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