Studie, der evaluerer IPI-504 hos patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) efter svigt af mindst Imatinib og Sunitinib

Inklusionskriterier:

• Mindst 18 år på tidspunktet for undersøgelsens randomisering.
• Histologisk bekræftet metastatisk og/eller ikke-operabel GIST.
• Målbar sygdom på CT eller MR som defineret af RECIST.
• Dokumenteret radiografisk progression eller intolerance over for imatinib og sunitinib.
• Klinisk svigt af den seneste tidligere behandling for GIST. Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger, en patient kan have modtaget.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 eller 1.
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (80 g/L).
• Absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL (1,5 x 109/L).
• Blodplader ≥ 100.000/µL (100 x 109/L).
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 5,0 x ULN, hvis det anses for at være sekundært til levermetastaser.
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN, hvis det anses for at være sekundært til levermetastaser.
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• PT og PTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får warfarin. Hvis patienten får warfarin, skal INR være inden for det terapeutiske område.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere administration af andre kendte heat shock protein 90 (Hsp90) hæmmere.
• Kirurgi, strålebehandling eller læsionsablativ procedure til det eneste område af målbar sygdom.
• Påbegyndelse eller afbrydelse af samtidig medicinering, som er en potent CYP3A-hæmmer mindre end 2 uger før administration af IPI-504 eller placebo.
• Anamnese med et eller flere af følgende inden for de sidste 6 måneder: hjertesygdom såsom akut koronar syndrom eller ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, cirrotisk leversygdom, cerebrovaskulær ulykke eller enhver anden signifikant co-morbid tilstand eller sygdom, som efter investigators vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Grad 3 eller 4 hæmoragisk hændelse inden for de sidste 6 måneder.
• Kendt human immundefekt virus positivitet.
• Sinusbradykardi (hvilepuls < 50 bpm) sekundært til sygdom i det indre ledningssystem.
• QTcF ≥ 470 millisekunder eller tidligere klinisk signifikant QTc-forlængelse i anamnesen, mens du tager anden medicin.
• Anamnese med tidligere maligniteter inden for de seneste 3 år, bortset fra ikke-melanomatøse hudkræftformer, der er blevet kontrolleret, prostatacancer, der er blevet behandlet og ikke er gentaget, ikke-muskelinvasiv blærekræft og carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktiv eller nylig historie (inden for 3 måneder) af keratitis eller keratoconjunctivitis bekræftet ved oftalmologisk eller optometrisk undersøgelse.
• Tilstedeværelse af venstre bundt grenblok, højre bundt grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok eller 3. grads hjerteblok. Dette inkluderer ikke patienter med en anamnese med disse hændelser med tilstrækkelig kontrol med pacemaker.
• Kendte CNS-metastaser.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.