Estudio que evalúa IPI-504 en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) después del fracaso de al menos imatinib y sunitinib

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad en el momento de la aleatorización del estudio.
• GIST metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente.
• Enfermedad medible en CT o MRI según lo definido por RECIST.
• Progresión radiográfica documentada o intolerancia a imatinib y sunitinib.
• Fracaso clínico de la terapia anterior más reciente para GIST. Nota: No hay límite para la cantidad de terapias anteriores que un paciente puede haber recibido.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 o 1.
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (80 g/L).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL (1,5 x 109/L).
• Plaquetas ≥ 100.000 /µL (100 x 109/L).
• ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), o ≤ 5,0 x ULN si se considera secundario a metástasis hepáticas.
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5,0 x ULN si se considera secundaria a metástasis hepáticas.
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• PT y PTT ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo warfarina. Si el paciente está recibiendo warfarina, el INR debe estar dentro del rango terapéutico.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

• Administración previa de otros inhibidores conocidos de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90).
• Cirugía, radioterapia o procedimiento de ablación de lesiones en la única área de enfermedad medible.
• Inicio o interrupción de medicación concurrente que sea un potente inhibidor de CYP3A menos de 2 semanas antes de la administración de IPI-504 o placebo.
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses: enfermedad cardíaca como síndrome coronario agudo o angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, enfermedad hepática cirrótica, accidente cerebrovascular o cualquier otra afección o enfermedad comórbida significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Evento hemorrágico de grado 3 o 4 en los últimos 6 meses.
• Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana.
• Bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca en reposo < 50 lpm) secundaria a enfermedad intrínseca del sistema de conducción.
• QTcF ≥ 470 milisegundos, o antecedentes de prolongación del QTc clínicamente significativa mientras tomaba otros medicamentos.
• Antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos 3 años que no sean cánceres de piel no melanomatosos que hayan sido controlados, cáncer de próstata que haya sido tratado y no haya recidivado, cáncer de vejiga no músculo-invasivo y carcinoma in situ del cuello uterino.
• Historia activa o reciente (dentro de los 3 meses) de queratitis o queratoconjuntivitis confirmada por examen oftalmológico u optométrico.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular o bloqueo cardíaco de tercer grado. No se incluyen pacientes con antecedentes de estos eventos con adecuado control mediante marcapasos.
• Metástasis conocidas del SNC.
• Mujeres embarazadas o lactantes.