Studie zur Bewertung von IPI-504 bei Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) nach Versagen von mindestens Imatinib und Sunitinib

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Randomisierung der Studie.
• Histologisch bestätigter metastasierter und/oder inoperabler GIST.
• Messbare Erkrankung im CT oder MRT gemäß RECIST-Definition.
• Dokumentierte radiologische Progression oder Intoleranz gegenüber Imatinib und Sunitinib.
• Klinisches Versagen der letzten vorherigen Therapie für GIST. Hinweis: Die Anzahl der vorherigen Therapien, die ein Patient erhalten haben darf, ist nicht begrenzt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1.
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (80 g/l).
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µl (1,5 x 109/l).
• Thrombozyten ≥ 100.000 /µL (100 x 109/L).
• ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn sie als sekundär zu Lebermetastasen angesehen werden.
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN, wenn sie als sekundär zu Lebermetastasen angesehen wird.
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• PT und PTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält Warfarin. Wenn der Patient Warfarin erhält, muss die INR innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Verabreichung anderer bekannter Hitzeschockprotein 90 (Hsp90)-Inhibitoren.
• Operation, Strahlentherapie oder läsionsablatives Verfahren zum einzigen Bereich der messbaren Erkrankung.
• Beginn oder Absetzen einer gleichzeitigen Medikation, die ein starker CYP3A-Inhibitor ist, weniger als 2 Wochen vor der Verabreichung von IPI-504 oder Placebo.
• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzerkrankungen wie akutes Koronarsyndrom oder instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, Leberzirrhose, Schlaganfall oder andere signifikante komorbide Zustände oder Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie stören würde.
• Hämorrhagisches Ereignis 3. oder 4. Grades innerhalb der letzten 6 Monate.
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus.
• Sinusbradykardie (Ruheherzfrequenz < 50 bpm) als Folge einer Erkrankung des intrinsischen Reizleitungssystems.
• QTcF ≥ 470 Millisekunden oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten QTc-Verlängerung während der Einnahme anderer Medikamente.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, der kontrolliert wurde, Prostatakrebs, der behandelt wurde und nicht wieder aufgetreten ist, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Aktive oder kürzlich aufgetretene Keratitis oder Keratokonjunktivitis (innerhalb von 3 Monaten), die durch eine ophthalmologische oder optometrische Untersuchung bestätigt wurde.
• Vorhandensein eines Linksschenkelblocks, Rechtsschenkelblocks plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block oder Herzblock 3. Grades. Dies gilt nicht für Patienten mit diesen Ereignissen in der Anamnese und angemessener Kontrolle durch einen Schrittmacher.
• Bekannte ZNS-Metastasen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.