Badanie oceniające IPI-504 u pacjentów z guzami podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) po niepowodzeniu leczenia co najmniej imatynibem i sunitynibem

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat w momencie randomizacji badania.
• Histologicznie potwierdzony przerzutowy i/lub nieoperacyjny GIST.
• Mierzalna choroba w CT lub MRI zgodnie z definicją RECIST.
• Udokumentowana progresja radiologiczna lub nietolerancja imatynibu i sunitynibu.
• Kliniczne niepowodzenie ostatniej wcześniejszej terapii GIST. Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii, które pacjent mógł otrzymać.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1.
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (80 g/l).
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl (1,5 x 109/l).
• Płytki krwi ≥ 100 000 /µl (100 x 109/l).
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli uważa się, że są wtórne do przerzutów do wątroby.
• Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli uważa się, że jest wtórna do przerzutów do wątroby.
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• PT i PTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje warfarynę. Jeśli pacjent otrzymuje warfarynę, INR musi mieścić się w zakresie terapeutycznym.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze podanie innych znanych inhibitorów białka szoku cieplnego 90 (Hsp90).
• Chirurgia, radioterapia lub zabieg ablacji zmian w jedynym obszarze mierzalnej choroby.
• Rozpoczęcie lub przerwanie równoczesnego podawania leku, który jest silnym inhibitorem CYP3A mniej niż 2 tygodnie przed podaniem IPI-504 lub placebo.
• Wystąpienie któregokolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: choroba serca, taka jak ostry zespół wieńcowy lub niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, marskość wątroby, incydent naczyniowo-mózgowy lub jakikolwiek inny istotny współistniejący stan lub choroba, która w ocenie badacza naraziłoby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłoby badanie.
• Incydent krwotoczny stopnia 3 lub 4 w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności.
• Bradykardia zatokowa (tętno spoczynkowe < 50 uderzeń na minutę) wtórna do wewnętrznej choroby układu przewodzącego.
• QTcF ≥ 470 milisekund lub wcześniejsze klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków.
• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat innych niż nieczerniakowe raki skóry, które były kontrolowane, rak prostaty, który był leczony i nie miał nawrotu, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego i rak in situ szyjki macicy.
• Czynna lub niedawna (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) historia zapalenia rogówki lub zapalenia rogówki i spojówki potwierdzona badaniem okulistycznym lub optometrycznym.
• Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa, bloku prawej odnogi pęczka Hisa oraz bloku przedniej lewej półkuli, bloku dwuwiązkowego lub bloku przedsionkowo-komorowego III stopnia. Nie obejmuje to pacjentów, u których w przeszłości występowały takie zdarzenia, z odpowiednią kontrolą za pomocą stymulatora.
• Znane przerzuty do OUN.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.