Estudo avaliando IPI-504 em pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GIST) após falha de pelo menos imatinibe e sunitinibe

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade no momento da randomização do estudo.
• GIST metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente.
• Doença mensurável em TC ou RM, conforme definido pelo RECIST.
• Progressão radiográfica documentada ou intolerância ao imatinibe e sunitinibe.
• Falha clínica da terapia anterior mais recente para GIST. Nota: Não há limite para o número de terapias anteriores que um paciente pode ter recebido.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1.
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (80 g/L).
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL (1,5 x 109/L).
• Plaquetas ≥ 100.000 /µL (100 x 109/L).
• ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN), ou ≤ 5,0 x LSN se consideradas secundárias a metástases hepáticas.
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5,0 x LSN se considerada secundária a metástases hepáticas.
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• PT e PTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo varfarina. Se o paciente estiver recebendo varfarina, o INR deve estar dentro da faixa terapêutica.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.

Critério de exclusão:

• Administração prévia de outros inibidores conhecidos da proteína de choque térmico 90 (Hsp90).
• Cirurgia, radioterapia ou procedimento ablativo de lesão para a única área mensurável da doença.
• Início ou descontinuação de medicação concomitante que seja um potente inibidor de CYP3A menos de 2 semanas antes da administração de IPI-504 ou placebo.
• Histórico de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: doença cardíaca, como síndrome coronariana aguda ou angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, doença hepática cirrótica, acidente vascular cerebral ou qualquer outra condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Evento hemorrágico de grau 3 ou 4 nos últimos 6 meses.
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana.
• Bradicardia sinusal (frequência cardíaca em repouso < 50 bpm) secundária a doença do sistema de condução intrínseco.
• QTcF ≥ 470 milissegundos, ou história prévia de prolongamento do QTc clinicamente significativo durante o uso de outros medicamentos.
• História de malignidades prévias nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma que foi controlado, câncer de próstata tratado e não recorrente, câncer de bexiga não invasivo do músculo e carcinoma in situ do colo do útero.
• História ativa ou recente (nos últimos 3 meses) de ceratite ou ceratoconjuntivite confirmada por oftalmologia ou exame de optometria.
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular ou bloqueio cardíaco de 3º grau. Isso não inclui pacientes com história desses eventos com controle adequado por marcapasso.
• Metástases do SNC conhecidas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.