Studie hodnotící IPI-504 u pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory (GIST) po selhání alespoň imatinibu a sunitinibu

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let věku v době randomizace studie.
• Histologicky potvrzený metastatický a/nebo neresekovatelný GIST.
• Onemocnění měřitelné na CT nebo MRI podle definice RECIST.
• Dokumentovaná radiografická progrese nebo intolerance imatinibu a sunitinibu.
• Klinické selhání poslední předchozí léčby GIST. Poznámka: Počet předchozích terapií, které pacient mohl podstoupit, není omezen.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1.
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (80 g/L).
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µL (1,5 x 109/L).
• Krevní destičky ≥ 100 000 /ul (100 x 109/l).
• ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je považováno za sekundární k jaterním metastázám.
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je považována za sekundární k jaterním metastázám.
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• PT a PTT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává warfarin. Pokud pacient užívá warfarin, musí být INR v terapeutickém rozmezí.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí podávání jiných známých inhibitorů proteinu 90 tepelného šoku (Hsp90).
• Chirurgie, radioterapie nebo procedura ablace lézí do jediné oblasti měřitelného onemocnění.
• Zahájení nebo ukončení souběžné medikace, která je silným inhibitorem CYP3A, méně než 2 týdny před podáním IPI-504 nebo placeba.
• Za posledních 6 měsíců v anamnéze: srdeční onemocnění, jako je akutní koronární syndrom nebo nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, cirhotické onemocnění jater, cerebrovaskulární příhoda nebo jakýkoli jiný významný komorbidní stav nebo onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího by to pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušilo studii.
• Hemoragická příhoda 3. nebo 4. stupně během posledních 6 měsíců.
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience.
• Sinusová bradykardie (klidová srdeční frekvence < 50 tepů/min) sekundární k onemocnění vnitřního převodního systému.
• QTcF ≥ 470 milisekund nebo předchozí anamnéza klinicky významného prodloužení QTc při užívání jiných léků.
• Předchozí malignity v posledních 3 letech, jiné než nemelanomatózní karcinomy kůže, které byly kontrolovány, karcinom prostaty, který byl léčen a nerecidivoval, neinvazivní karcinom močového měchýře a karcinom in situ děložního čípku.
• Aktivní nebo nedávná anamnéza (do 3 měsíců) keratitida nebo keratokonjunktivitida potvrzená oftalmologickým nebo optometrickým vyšetřením.
• Přítomnost bloku levé větve svazku, bloku pravého svazku větve plus levého předního hemibloku, bifascikulární blokáda nebo srdeční blok 3. stupně. To nezahrnuje pacienty s anamnézou těchto příhod s adekvátní kontrolou kardiostimulátorem.
• Známé metastázy do CNS.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.