Studio che valuta l'IPI-504 in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) a seguito del fallimento di almeno Imatinib e Sunitinib

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età al momento della randomizzazione dello studio.
• GIST metastatico e/o non resecabile confermato istologicamente.
• Malattia misurabile alla TC o alla RM come definita da RECIST.
• Progressione radiografica documentata o intolleranza a imatinib e sunitinib.
• Fallimento clinico della terapia precedente più recente per GIST. Nota: non c'è limite al numero di terapie precedenti che un paziente può aver ricevuto.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1.
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (80 g/L).
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL (1,5 x 109/L).
• Piastrine ≥ 100.000 /µL (100 x 109/L).
• ALT e AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se considerate secondarie a metastasi epatiche.
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN se considerata secondaria a metastasi epatiche.
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• PT e PTT ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo warfarin. Se il paziente sta assumendo warfarin, l'INR deve rientrare nel range terapeutico.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Precedente somministrazione di altri noti inibitori della proteina 90 da shock termico (Hsp90).
• Chirurgia, radioterapia o procedura ablativa della lesione nell'unica area di malattia misurabile.
• Inizio o interruzione del trattamento concomitante che è un potente inibitore del CYP3A meno di 2 settimane prima della somministrazione di IPI-504 o placebo.
• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 6 mesi: malattia cardiaca come sindrome coronarica acuta o angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, malattia epatica cirrotica, accidente cerebrovascolare o qualsiasi altra condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.
• Evento emorragico di grado 3 o 4 negli ultimi 6 mesi.
• Positività nota del virus dell'immunodeficienza umana.
• Bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo < 50 bpm) secondaria a malattia del sistema di conduzione intrinseca.
• QTcF ≥ 470 millisecondi o precedente storia di prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc durante l'assunzione di altri farmaci.
• - Anamnesi di precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni diversi da tumori della pelle non melanomatosi che sono stati controllati, carcinoma della prostata che è stato trattato e non si è ripresentato, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo e carcinoma in situ della cervice.
• Storia attiva o recente (entro 3 mesi) di cheratite o cheratocongiuntivite confermata da esame oftalmologico o optometrico.
• Presenza di blocco di branca sinistro, blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare o blocco cardiaco di 3° grado. Questo non include i pazienti con una storia di questi eventi con un adeguato controllo da parte del pacemaker.
• Metastasi note del SNC.
• Donne in gravidanza o in allattamento.