Ernærings- og neurotransmitterændringer i PKU-emner på BH4 (BH4&PKU)
Baseline evaluering og langtidsopfølgning af ernæringsstatus og neurotransmitterkoncentrationer hos phenylketonuripatienter, der påbegynder behandling med Sapropterin Dihydrochloride (KuvanTM), en Tetrahydrobiopterin Analog.
HYPOTESE: Forskerne antager, at KuvanTM-terapi kan påvirke ernærings- og kropssammensætningsparametre og neurotransmitterkoncentrationer hos pædiatriske og voksne PKU-personer.
RESUMÉ: Selvom efterforskerne ved, at KuvanTM sænker blodets Phe-niveauer og forbedrer tolerancen over for naturligt protein hos mindst halvdelen af PKU (Phenylketonuri) patientpopulationen, kender efterforskerne ikke den fulde effekt af denne medicin vil have på patientens kost, eller hvilken indvirkning medicinen eller kostændringerne vil have på PKU-patienters kropssammensætning eller næringsstofstatus. Da KuvanTM også kan hjælpe kroppen med at producere neurotransmittere, ønsker efterforskerne også at finde ud af, om at tage KuvanTM ændrer neurotransmitterniveauet hos PKU-patienter, og om PKU-patienter, der har gavn af KuvanTM, føler sig mindre stigmatiserede og har et bedre livssyn som følge af behandling.
Derfor har forskningsstudiet flere formål. Disse skal undersøge den indvirkning KuvanTM-terapi har på (1) kropssammensætningsparametre for PKU-patienter: såsom mager kropsmasse, procent kropsfedt, knogletæthed, vægtøgning og vækst (2) kostændringer og effekten af disse ændringer , ved indtagelse af kalorier og essentielle næringsstoffer (3) ændringer i blodbiomarkører for visse næringsstoffer (4) blod- og urin neurotransmitterniveauer, da disse ændringer kunne indikere forbedret neurologisk funktion, (5) og livskvalitet for PKU-patienter, som kan føle mindre belastet på grund af den kostfrihed KuvanTM giver.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND: Tetrahydrobiopterin (BH4) er en behandlingsmulighed, der nyligt er tilgængelig for patienter med phenylketonuri (PKU) i USA som det farmaceutiske KuvanTM. Dette lille molekyle fungerer som en co-faktor i flere enzymsystemer, herunder metabolismen af phenylalanin til tyrosin af enzymet phenylalanin hydroxylase (PAH).
HYPOTESE: Forskerne antager, at KuvanTM-terapi kan påvirke ernærings- og kropssammensætningsparametre og neurotransmitterkoncentrationer hos pædiatriske og voksne PKU-personer.
MÅL:
- At registrere ernæringsmæssige biomarkører, kropssammensætning, knogletæthed og mål for næringsindtag i en phenylketonuri-emnegruppe ved baseline og i et år efter start af KuvanTM-behandling.
- At undersøge ændringer i monoamin-neurotransmittersyntese i en phenylketonuri-emnegruppe ved baseline og i et år efter start af KuvanTM-behandling.
- Evaluer ændringer i livskvalitet (QOL) for PKU-personer, der begynder med KuvanTM-terapi
METODOLOGI: Efterforskere har til hensigt at indskrive 60 PKU-patienter i alderen 4 til voksenalderen, som planlægger at begynde BH4-behandling som foreskrevet af deres læge. Patienterne vil få 4 uger til at demonstrere et respons på KuvanTM som bestemt ved et fald i plasma PHE med ≥15%. Alle patienter, uanset respons på KuvanTM, vil få lov til at fortsætte i undersøgelsen. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt i hele 12 måneder, mens næringsindtag, ernæringsmæssige biomarkører, serotonin- og katekolaminniveauer og QOL overvåges. To-halet statistisk analyse med α=0,05 vil blive brugt til at sammenligne resultater mellem respondere og non-responders, samt sammenligne opfølgningsværdier med baseline mål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory Hospital, CIN/ACTSI
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Emory University Genetics Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med PKU
- mulighed for at give informeret samtykke (eller have en juridisk værge, der kan give informeret samtykke)
- mindst 4 år
- planlægger at prøve BH4 behandling
Ekskluderingskriterier:
- Gravid
- ude af stand til at give informeret samtykke
- under 4 år
- tager i øjeblikket BH4
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PKU-fag - baseline
Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med PKU ved baseline, der starter KuvanTM-terapi.
|
BH4-behandling blev ordineret af hver deltagers læge, ikke en intervention, der blev tildelt som en del af den aktuelle undersøgelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i BMI ved 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Ændring i kropsmasseindeks (BMI) fra baseline af Kuvan-undersøgelsen til 12 måneder efter baseline
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Ændring i knoglemineraltæthed (BMD) fra baseline af Kuvan-undersøgelsen til 12 måneder efter baseline
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i procent (%) Mager masse efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
% mager masse blev målt via dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i procent (%) Fedtmasse efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Procent fedtmasse målt via dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i plasmaphenylalanin efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Fuldt aminosyrepanel, inklusive phenylalanin, analyseret i fastende plasmaprøver.
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i det samlede proteinindtag i kosten efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Det samlede proteinindtag i kosten vurderet gennem 3-dages fødevareregistreringer - beregnet som gennemsnitligt proteinindtag (gram/dag) i de registrerede 3 dage
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Ændring fra baseline i phenylalaninindtag efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Total phenylalanin i kosten vurderet gennem 3-dages fødevareregistreringer - beregnet som gennemsnitlig phenylalaninindtagelse (gram/dag) i de 3 registrerede dage
|
Baseline og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i serotonin efter 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Mål: 1 års prospektiv kohorte af PKU-patienter introduceret til sapropterin (Kuvan) for at evaluere perifere neurotransmitterændringer over tid.
|
Baseline og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rani H Singh, PhD, RD, Emory University Department of Human Genetics
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00007828
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .