Cambios nutricionales y de neurotransmisores en sujetos con PKU en BH4 (BH4&PKU)
Evaluación inicial y seguimiento a largo plazo del estado nutricional y concentraciones de neurotransmisores en pacientes con fenilcetonuria que inician tratamiento con diclorhidrato de sapropterina (KuvanTM), un análogo de tetrahidrobiopterina.
HIPÓTESIS: Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con KuvanTM podría influir en los parámetros nutricionales y de composición corporal y en las concentraciones de neurotransmisores en sujetos con PKU pediátricos y adultos.
RESUMEN: Aunque los investigadores saben que KuvanTM reduce los niveles de Phe en la sangre y mejora la tolerancia a la proteína natural en al menos la mitad de la población de pacientes con PKU (Fenilcetonuria), los investigadores no conocen los efectos completos que tendrá este medicamento en la dieta del paciente, o qué impacto los medicamentos o los cambios en la dieta tendrán sobre la composición corporal o el estado nutricional de los pacientes con PKU. Dado que KuvanTM también puede ayudar al cuerpo a producir neurotransmisores, los investigadores también quieren saber si tomar KuvanTM cambia los niveles de neurotransmisores en pacientes con PKU y si los pacientes con PKU que se benefician de KuvanTM se sienten menos estigmatizados y tienen una mejor perspectiva de la vida como resultado de la tratamiento.
Por lo tanto, el estudio de investigación tiene varios objetivos. Estos son para investigar el impacto que tiene la terapia KuvanTM en (1) los parámetros de composición corporal de los pacientes con PKU: como la masa corporal magra, el porcentaje de grasa corporal, la densidad ósea, el aumento de peso y el crecimiento (2) los cambios en la dieta y el efecto de esos cambios , sobre la ingesta de calorías y nutrientes esenciales (3) cambios en los biomarcadores sanguíneos de ciertos nutrientes (4) niveles de neurotransmisores en sangre y orina, ya que estos cambios podrían indicar un mejor funcionamiento neurológico, (5) y calidad de vida de los pacientes con PKU, que pueden sentirse menos cargado debido a la libertad dietética que proporciona KuvanTM.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
ANTECEDENTES: La tetrahidrobiopterina (BH4) es una opción de tratamiento recientemente disponible para pacientes con fenilcetonuria (PKU) en los Estados Unidos como el producto farmacéutico KuvanTM. Esta pequeña molécula funciona como cofactor en múltiples sistemas enzimáticos, incluido el metabolismo de la fenilalanina en tirosina por la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH).
HIPÓTESIS: Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con KuvanTM podría influir en los parámetros nutricionales y de composición corporal y en las concentraciones de neurotransmisores en sujetos con PKU pediátricos y adultos.
OBJETIVOS:
- Registrar biomarcadores nutricionales, composición corporal, densidad ósea y medidas de ingesta de nutrientes en un grupo de sujetos con fenilcetonuria al inicio y durante un año después del inicio de la terapia con KuvanTM.
- Investigar los cambios en la síntesis de neurotransmisores de monoamina en un grupo de sujetos con fenilcetonuria al inicio del estudio y durante un año después del inicio de la terapia con KuvanTM.
- Evaluar los cambios en la calidad de vida (QOL) de los pacientes con PKU que comienzan la terapia con KuvanTM
METODOLOGÍA: Los investigadores tienen la intención de inscribir a 60 pacientes con PKU, de 4 años hasta la edad adulta, que planean comenzar el tratamiento con BH4 según lo prescrito por su proveedor médico. Los pacientes tendrán 4 semanas para demostrar una respuesta a KuvanTM determinada por una caída en la PHE plasmática de ≥15 %. Todos los pacientes, independientemente de la respuesta a KuvanTM, podrán continuar en el estudio. Todos los sujetos serán seguidos durante 12 meses completos mientras se monitorea la ingesta de nutrientes, los biomarcadores nutricionales, los niveles de serotonina y catecolaminas y la CdV. Se utilizará un análisis estadístico de dos colas con α=0,05 para comparar los resultados entre los respondedores y los no respondedores, así como para comparar los valores de seguimiento con las medidas iniciales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Hospital, CIN/ACTSI
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory University Genetics Clinic
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con PKU
- capacidad de proporcionar consentimiento informado (o tener un tutor legal que pueda proporcionar consentimiento informado)
- al menos 4 años de edad
- planea probar el tratamiento con BH4
Criterio de exclusión:
- Embarazada
- incapaz de proporcionar el consentimiento informado
- menos de 4 años de edad
- actualmente tomando BH4
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sujetos con PKU - línea de base
Sujetos masculinos y femeninos con PKU al inicio del estudio que comenzaron la terapia con KuvanTM.
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El tratamiento con BH4 fue prescrito por el proveedor médico de cada participante, no una intervención asignada como parte del estudio actual.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el IMC a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde el inicio del estudio de Kuvan hasta 12 meses después del inicio
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Línea base y 12 meses
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Cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) desde el inicio del estudio Kuvan hasta 12 meses después del inicio
|
Línea base y 12 meses
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Cambio desde el inicio en porcentaje (%) Masa magra a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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El % de masa magra se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
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Línea base y 12 meses
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Cambio desde el inicio en porcentaje (%) de masa grasa a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Porcentaje de masa grasa medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
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Línea base y 12 meses
|
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Cambio desde el inicio en la fenilalanina plasmática a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Panel completo de aminoácidos, incluida la fenilalanina, analizado en muestras de plasma en ayunas.
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Línea base y 12 meses
|
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Cambio desde el inicio en la ingesta total de proteínas en la dieta a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
|
Ingesta total de proteínas en la dieta evaluada a través de registros de alimentos de 3 días, calculada como la ingesta promedio de proteínas (gramos/día) en los 3 días registrados
|
Línea base y 12 meses
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Cambio desde el inicio en la ingesta de fenilalanina a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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Fenilalanina dietética total evaluada mediante registros de alimentos de 3 días: calculada como la ingesta promedio de fenilalanina (gramos/día) en los 3 días registrados
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Línea base y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la serotonina a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
|
Objetivo: Cohorte prospectiva de 1 año de pacientes con PKU que recibieron sapropterina (Kuvan) para evaluar los cambios de los neurotransmisores periféricos a lo largo del tiempo.
|
Línea base y 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rani H Singh, PhD, RD, Emory University Department of Human Genetics
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
Otros números de identificación del estudio
- IRB00007828
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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