Cambiamenti nutrizionali e dei neurotrasmettitori nei soggetti PKU su BH4 (BH4&PKU)

La tetraidrobiopterina (BH4) è un'opzione terapeutica recentemente disponibile per i pazienti affetti da fenilchetonuria (PKU) negli Stati Uniti come KuvanTM farmaceutico. Questa piccola molecola funziona come un cofattore in più sistemi enzimatici, incluso il metabolismo della fenilalanina in tirosina da parte dell'enzima fenilalanina idrossilasi (PAH).

IPOTESI: I ricercatori ipotizzano che la terapia con KuvanTM possa influenzare i parametri nutrizionali e di composizione corporea e le concentrazioni di neurotrasmettitori nei soggetti PKU pediatrici e adulti.

OBIETTIVI:

1. Registrare i biomarcatori nutrizionali, la composizione corporea, la densità ossea e le misure dell'assunzione di nutrienti in un gruppo di soggetti affetti da fenilchetonuria al basale e per un anno dopo l'inizio della terapia con KuvanTM.
2. Per studiare i cambiamenti nella sintesi del neurotrasmettitore monoaminico in un gruppo di soggetti con fenilchetonuria al basale e per un anno dopo l'inizio della terapia con KuvanTM.
3. Valutare i cambiamenti nella qualità della vita (QOL) per i soggetti con PKU che iniziano la terapia con KuvanTM

METODOLOGIA: Gli investigatori intendono arruolare 60 pazienti con PKU, dai 4 anni all'età adulta, che stanno pianificando di iniziare il trattamento con BH4 come prescritto dal loro medico. Ai pazienti verranno concesse 4 settimane per dimostrare una risposta a KuvanTM determinata da un calo della PHE plasmatica di ≥15%. Tutti i pazienti, indipendentemente dalla risposta a KuvanTM, potranno continuare lo studio. Tutti i soggetti saranno seguiti per 12 mesi interi monitorando l'assunzione di nutrienti, i biomarcatori nutrizionali, i livelli di serotonina e catecolamina e la qualità della vita. L'analisi statistica a due code con α=0,05 verrà utilizzata per confrontare i risultati tra responder e non responder, nonché confrontare i valori di follow-up con le misure di base.