Alterações nutricionais e de neurotransmissores em indivíduos com PKU em BH4 (BH4&PKU)
Avaliação inicial e acompanhamento a longo prazo do estado nutricional e concentrações de neurotransmissores em pacientes com fenilcetonúria iniciando tratamento com dicloridrato de sapropterina (KuvanTM), um análogo da tetraidrobiopterina.
HIPÓTESE: Os investigadores levantaram a hipótese de que a terapia com KuvanTM poderia influenciar os parâmetros nutricionais e de composição corporal e as concentrações de neurotransmissores em pacientes pediátricos e adultos com PKU.
RESUMO: Embora os investigadores saibam que o KuvanTM reduz os níveis de Phe no sangue e melhora a tolerância à proteína natural em pelo menos metade da população de pacientes PKU (fenilcetonúria), os investigadores não sabem os efeitos completos que este medicamento terá na dieta do paciente, ou qual o impacto o medicamento ou as mudanças na dieta terão sobre a composição corporal ou estado nutricional dos pacientes com PKU. Uma vez que o KuvanTM também pode ajudar o corpo a produzir neurotransmissores, os investigadores também querem descobrir se tomar KuvanTM altera os níveis de neurotransmissores em pacientes com PKU e se os pacientes com PKU que estão se beneficiando do KuvanTM se sentem menos estigmatizados e têm uma visão melhor da vida como resultado do tratamento.
Portanto, o estudo de pesquisa tem vários objetivos. Estes são para investigar o impacto que a terapia KuvanTM tem em (1) parâmetros de composição corporal de pacientes com PKU: como massa corporal magra, porcentagem de gordura corporal, densidade óssea, ganho de peso e crescimento (2) mudanças na dieta e o efeito dessas mudanças , na ingestão de calorias e nutrientes essenciais (3) alterações nos biomarcadores sanguíneos de determinados nutrientes (4) níveis de neurotransmissores no sangue e na urina, uma vez que essas alterações podem indicar melhora do funcionamento neurológico, (5) e qualidade de vida de pacientes com PKU, que podem sentir menos sobrecarregado devido à liberdade alimentar que o KuvanTM oferece.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
ANTECEDENTES: A tetrahidrobiopterina (BH4) é uma opção de tratamento recentemente disponível para pacientes com fenilcetonúria (PKU) nos Estados Unidos como o medicamento farmacêutico KuvanTM. Essa pequena molécula funciona como cofator em vários sistemas enzimáticos, incluindo o metabolismo da fenilalanina em tirosina pela enzima fenilalanina hidroxilase (PAH).
HIPÓTESE: Os investigadores levantaram a hipótese de que a terapia com KuvanTM poderia influenciar os parâmetros nutricionais e de composição corporal e as concentrações de neurotransmissores em pacientes pediátricos e adultos com PKU.
OBJETIVOS:
- Registrar biomarcadores nutricionais, composição corporal, densidade óssea e medidas de ingestão de nutrientes em um grupo de indivíduos com fenilcetonúria no início e por um ano após o início da terapia com KuvanTM.
- Investigar alterações na síntese do neurotransmissor monoamina em um grupo de indivíduos com fenilcetonúria no início e por um ano após o início da terapia com KuvanTM.
- Avaliar mudanças na qualidade de vida (QOL) para indivíduos com PKU iniciando a terapia KuvanTM
METODOLOGIA: Os investigadores pretendem inscrever 60 pacientes com PKU, com idades entre 4 e a idade adulta, que planejam iniciar o tratamento com BH4 conforme prescrito por seu médico. Os pacientes terão 4 semanas para demonstrar uma resposta ao KuvanTM conforme determinado por uma queda no plasma PHE em ≥15%. Todos os pacientes, independentemente da resposta ao KuvanTM, poderão continuar no estudo. Todos os indivíduos serão acompanhados por 12 meses completos enquanto monitoram a ingestão de nutrientes, biomarcadores nutricionais, níveis de serotonina e catecolaminas e qualidade de vida. A análise estatística bicaudal com α=0,05 será usada para comparar resultados entre respondedores e não respondedores, bem como comparar valores de acompanhamento com medidas basais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Hospital, CIN/ACTSI
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Emory University Genetics Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com PKU
- capacidade de fornecer consentimento informado (ou ter um tutor legal que possa fornecer consentimento informado)
- pelo menos 4 anos de idade
- planejando tentar o tratamento com BH4
Critério de exclusão:
- Grávida
- incapaz de fornecer consentimento informado
- menos de 4 anos de idade
- atualmente tomando BH4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sujeitos de PKU - linha de base
Indivíduos do sexo masculino e feminino com PKU na linha de base iniciando a terapia KuvanTM.
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O tratamento com BH4 foi prescrito pelo médico de cada participante, não uma intervenção designada como parte do estudo atual.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no IMC aos 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Alteração no índice de massa corporal (IMC) desde a linha de base do estudo Kuvan até 12 meses após a linha de base
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Linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) em 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Alteração na densidade mineral óssea (BMD) desde a linha de base do estudo Kuvan até 12 meses após a linha de base
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Linha de base e 12 meses
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Alteração da linha de base em porcentagem (%) de massa magra em 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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% de massa magra foi medida por meio de absorciometria de raio-x de dupla energia (DXA)
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Linha de base e 12 meses
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Alteração da linha de base em porcentagem (%) de massa gorda em 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Percentagem de massa gorda medida através de absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA)
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Linha de base e 12 meses
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Alteração da linha de base na fenilalanina plasmática aos 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Painel completo de aminoácidos, incluindo fenilalanina, analisado em amostras de plasma em jejum.
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Linha de base e 12 meses
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Alteração da linha de base na ingestão total de proteínas dietéticas aos 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Ingestão total de proteínas na dieta avaliada por meio de registros alimentares de 3 dias - calculada como ingestão média de proteínas (gramas/dia) nos 3 dias registrados
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Linha de base e 12 meses
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Mudança da linha de base na ingestão de fenilalanina em 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Fenilalanina dietética total avaliada através de registros alimentares de 3 dias - calculada como ingestão média de fenilalanina (gramas/dia) nos 3 dias registrados
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Linha de base e 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na serotonina aos 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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Objetivo: Coorte prospectiva de 1 ano de pacientes com PKU introduzidos à sapropterina (Kuvan) para avaliar as alterações dos neurotransmissores periféricos ao longo do tempo.
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Linha de base e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rani H Singh, PhD, RD, Emory University Department of Human Genetics
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00007828
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