Ekstrakorporal fotoferese ved hjælp af Theraflex ECP™ til patienter med refraktær kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have kronisk GVHD (cGVHD), der opstår efter enhver type HSC-transplantation: med enhver type donor (HLA-identiske søskende eller HLA-matchet eller mismatchet familie eller ikke-beslægtet donor); med enhver form for konditionering (fuld intensitet, reduceret intensitet, ikke-myeloablativ, ingen konditionering); med enhver form for HSC (knoglemarv, PBSC, navlestrengsblod) eller efter donorlymfocytinfusion.
• Patienter skal have cGVHD, der primært påvirker mindst et af følgende organer: hud; oral slimhinde; øje; lever; lunge; led; fascia. Gastrointestinal (GI) cGVHD alene er ikke et tilstrækkeligt inklusionskriterium.
• Patienter skal have cGVHD, der allerede er blevet behandlet med systemisk førstelinjebehandling i mindst 1 måned ved effektive doser. Førstelinjes systemisk behandling skal have omfattet mindst prednisolon 1 mg/kg/dag eller tilsvarende. I tilfælde af formel kontraindikation til steroidbehandling skal første-linje systemisk behandling have omfattet terapeutiske doser af mindst et af følgende lægemidler: tacrolimus eller ciclosporin (hvis patienten ikke behandles med en calcineurinhæmmer ved indtræden af ​​cGVHD), sirolimus, everolimus, mycophenolat mofetyl.
• Patienter skal kræve yderligere salvage-terapi for cGVHD på grund af enten refraktæritet eller kontraindikation/intolerance over for den aktuelle behandling.

Behovet for redningsterapi er defineret af et af følgende kriterier:

• udviklingen af ​​1 eller flere nye sygdomssteder under behandling for kronisk GVHD
• progression af eksisterende sygdomssteder, mens du modtager behandling for kronisk GVHD
• manglende forbedring trods mindst 1 måneds standardbehandling for kronisk GVHD,

• tilbagefald/progression af cGVHD, mens den nuværende behandling for cGVHD nedtrappes.

  • Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer for cGVHD.
  • Samtidig behandling med andre immunsuppressorer er tilladt, hvis de blev startet og holdt ved konstant dosering i mindst en måned før starten af ​​ECP. Kortere forsinkelse kan accepteres for patienter med meget progressiv GVHD, der kræver redningsbehandling.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Enhver alder.
  • Vægt > 15 kg (på grund af leukaferese). Vægt <15 kg er acceptabel, hvis en passende metode til leukaferese er blevet udviklet og godkendt på stedet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget ethvert forsøgsmiddel for kronisk GVHD inden for de seneste 4 uger.
• Patienten har startet en ny linje af systemisk terapi for cGVHD i de sidste 4 uger. Kortere forsinkelse kan accepteres for patienter med meget progressiv GVHD, der kræver redningsbehandling.
• Kendt følsomhed over for psoralenforbindelser såsom 8-methoxypsoralen
• Komorbiditeter, der kan resultere i lysfølsomhed (sameksisterende hudkræft eller lysfølsom sygdom (såsom porfyri, lupus, albinisme...)
• Aphakia. MOP er kontraindiceret hos patienter med afaki på grund af den betydeligt øgede risiko for nethindeskader på grund af fravær af linser
• Kendt allergi over for en af ​​de komponenter, der anvendes i aferese (f.eks. heparin og citrat).
• Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni eller patienter med alvorlige koagulationsforstyrrelser.
• Ude af stand til at tolerere afereseproceduren inklusive ekstrakorporale volumenforskydninger på grund af ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, lungeødem, alvorlig lungesygdom, alvorlig nyresvigt, hepatisk encefalopati eller enhver anden årsag.
• Bilirubin > 25 mg/L.
• Absolut neutrofiltal < 1,0 x 109 / L trods brug af vækstfaktorer
• Blodpladetal < 20 x 109 / L trods blodpladetransfusion
• HIV seropositivitet.
• Ukontrolleret infektion
• Tilbagefald eller progression af den hæmatologiske malignitet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score > 2.
• Graviditet eller amning
• Patienten er en fertil mand eller kvinde, som ikke er villig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen.
• Enhver alvorlig sygdom med forventet overlevelse mindre end 6 måneder.
• Enhver klinisk signifikant medicinsk eller anden tilstand, der efter investigatorens mening kan interferere med administrationen af ​​fotoferese eller fortolkning af undersøgelsesresultater eller kompromittere patientens sikkerhed eller velvære.