Et fase II-dosis-eskaleringsstudie for at vurdere gennemførligheden og sikkerheden ved transendokardie levering af tre forskellige doser af allogene mesenkymale prækursorceller (MPC'er) hos forsøgspersoner med hjertesvigt

Inklusionskriterier:

1. NYHA ≥ 2.
2. Alder >20 og <80.
3. Kardiomyopati af iskæmisk eller idiopatisk ætiologi.
4. Forsøgspersonen er ikke en kandidat til hverken perkutan intervention eller hjertekirurgi som bestemt af både en interventionel kardiolog og en hjertekirurg.
5. LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 40 % via 2-D ekkokardiogram inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
6. Ved stabile maksimale, tolerable doser af hjertesvigtbehandlinger inklusive betablokkere, ace-hæmmere og/eller diuretika uden afbrydelse eller ændring i medicinsk behandling i mindst 28 dage før studieindskrivning.
7. Venstre ventrikels vægtykkelse ≥ 8 mm på målstedet ved ekko inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
8. Hvis forsøgspersonen eller partneren er i den fødedygtige alder, skal han eller hun være villig til at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode eller abstinens) fra screeningstidspunktet og i en periode på mindst 16 uger efter proceduren.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
10. Villig og i stand til at forstå, underskrive og datere Informed Consent Form (ICF).
11. Skal være villig til at vende tilbage til nødvendige opfølgningsbesøg.
12. Skal kunne følge postoperativt ledelsesprogram.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut myokardieinfarkt inden for de seneste 30 dage.
2. Udskrivning af fagets ICD inden for 28 dage efter studieproceduren.
3. Vedvarende ventrikulær takykardi som vist ved QRS-komplekser bredere end 120 msek, varer >30 sekunder og >100 slag/min dokumenteret ved screening-EKG eller 24 timers Holter-monitorering.
4. Ustabil angina.
5. LV trombe ved ekkokardiogram eller angiogram med 28 dage før og op til tidspunktet for celleinjektion.
6. Aortastenose som bestemt ved ekkokardiografi som klapareal mindre end 1 cm2, der forhindrer NOGA-kateteradgang til LV.
7. Kardiogent shock defineret som behovet for intravenøs inotrop støtte, en intraaorta ballonpumpe eller mekanisk kredsløbsstøtte på tidspunktet for celleinjektioner.
8. Kronisk AF eller AF på tidspunktet for celleinjektioner.
9. Ubeskyttet venstre hovedkoronararteriesygdom >50%.
10. Iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde som diagnosticeret ved CT/MRI-hændelser inden for de sidste 3 måneder før indskrivning.
11. Blødende diateseforstyrrelse såsom unormal koagulationsprofil, der udelukker udførelse af kortlægnings-/injektionsprocedure.
12. Serumglukoseniveau > 400 mg/dl inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
13. Serumglukoseniveau 300 til 400 mg/dl og tilstedeværelse af urinketoner inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
14. Kreatininniveau ≥ 2,5 mg/dL inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
15. Hæmatokrit ≤ 32 % inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
16. Antal hvide blodlegemer > 12 x 106/mm3 inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
17. Blodpladetal ≤100 x106/mm3 inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
18. Total bilirubin >3 mg/dL, albumin <2,8 g/dL, aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5x den øvre grænse for normal, gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) ≥ 1,5x den øvre grænse for normal inden for 28 dage efter undersøgelsesproceduren.
19. Tilstedeværelse af ≥ 20 % anti-HLA-antistoftitre og/eller med antistofspecificiteter over for donor-HLA-antigener.
20. En kendt overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO), murine og/eller bovine produkter.
21. Anamnese med kræft før screening (undtagen basalcellekarcinom).
22. Akut eller kronisk infektionssygdom, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV).
23. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
24. Behandling og/eller en uafsluttet opfølgende behandling af eventuelle undersøgelser. terapi inden for 6 måneder før proceduren og har til hensigt at deltage i et hvilket som helst andet lægemiddel- eller celleterapistudie under den 3-årige opfølgningsperiode af denne undersøgelse.
25. Aktiv deltagelse i anden forskningsterapi til kardiovaskulær reparation/regenerering.
26. Tidligere modtager af stamprækursorcelleterapi til hjertereparation.