Uno studio di dose-escalation di fase II per valutare la fattibilità e la sicurezza del rilascio transendocardico di tre diverse dosi di cellule precursori mesenchimali allogeniche (MPC) in soggetti con insufficienza cardiaca

Criterio di inclusione:

1. NYHA ≥ 2.
2. Età >20 e <80.
3. Cardiomiopatia di eziologia ischemica o idiopatica.
4. Il soggetto non è un candidato né per l'intervento percutaneo né per la cardiochirurgia come stabilito sia da un cardiologo interventista che da un cardiochirurgo.
5. LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <40% tramite ecocardiogramma 2-D entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
6. Su dosaggi massimi stabili e tollerabili di terapie per l'insufficienza cardiaca inclusi betabloccanti, ACE-inibitori e/o diuretici senza interruzione o modifica della terapia medica per almeno 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. - Spessore della parete del ventricolo sinistro ≥ 8 mm nel sito target mediante ecografia entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
8. Se il soggetto o il partner è in età fertile, deve essere disposto a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera o astinenza) dal momento dello screening e per un periodo di almeno 16 settimane dopo la procedura.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
10. Disponibilità e capacità di comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato (ICF).
11. Deve essere disposto a tornare per le visite di follow-up richieste.
12. Deve essere in grado di seguire il programma di gestione postoperatoria.

Criteri di esclusione:

1. Infarto miocardico acuto negli ultimi 30 giorni.
2. Dimissione dell'ICD del soggetto entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
3. Tachicardia ventricolare sostenuta come dimostrato da complessi QRS più larghi di 120 msec, durata > 30 sec e > 100 bpm documentati nell'ECG di screening o nel monitoraggio Holter delle 24 ore.
4. Angina instabile.
5. Trombo LV mediante ecocardiogramma o angiogramma con 28 giorni prima e fino al momento dell'iniezione cellulare.
6. Stenosi aortica determinata dall'ecocardiografia come area della valvola inferiore a 1 cm2 che proibisce l'accesso del catetere NOGA a LV.
7. Shock cardiogeno definito come la necessità di supporto inotropo endovenoso, pompa a palloncino intraaortico o supporto circolatorio meccanico al momento delle iniezioni di cellule.
8. FA cronica o FA al momento delle iniezioni di cellule.
9. Malattia dell'arteria coronaria principale sinistra non protetta >50%.
10. Ictus ischemico o emorragico come diagnosticato da eventi TC/MRI negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento.
11. Disturbo della diatesi emorragica come un profilo di coagulazione anormale che preclude l'esecuzione della procedura di mappatura/iniezione.
12. Livello di glucosio sierico > 400 mg/dl entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
13. Livello di glucosio sierico da 300 a 400 mg/dl e presenza di chetoni nelle urine entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
14. Livello di creatinina ≥ 2,5 mg/dL entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
15. Ematocrito ≤ 32% entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
16. Conta dei globuli bianchi > 12 x 106/mm3 entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
17. Conta piastrinica ≤100 x106/mm3 entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
18. Bilirubina totale >3 mg/dL, albumina <2,8 g/dL, aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma, gamma glutamiltranspeptidasi (GGT) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma entro 28 giorni dalla procedura dello studio.
19. Presenza di titoli anticorpali anti-HLA ≥ 20% e/o con specificità anticorpale per gli antigeni HLA del donatore.
20. Una nota ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO), ai prodotti murini e/o bovini.
21. Storia di cancro prima dello screening (escluso carcinoma basocellulare).
22. Malattie infettive acute o croniche, incluso ma non limitato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
23. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, secondo il parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
24. Trattamento e/o un trattamento di follow-up incompleto di qualsiasi sperimentazione. terapia entro 6 mesi prima della procedura e intenzione di partecipare a qualsiasi altro farmaco sperimentale o studio di terapia cellulare durante il periodo di follow-up di 3 anni di questo studio.
25. Partecipazione attiva ad altre terapie di ricerca per la riparazione/rigenerazione cardiovascolare.
26. Precedente destinatario della terapia con cellule precursori staminali per la riparazione cardiaca.