Eine Phase-II-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit der transendokardialen Verabreichung von drei verschiedenen Dosen allogener mesenchymaler Vorläuferzellen (MPCs) bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. NYHA ≥ 2.
2. Alter >20 und <80.
3. Kardiomyopathie ischämischer oder idiopathischer Ätiologie.
4. Das Subjekt ist kein Kandidat für eine perkutane Intervention oder eine Herzoperation, wie sowohl von einem interventionellen Kardiologen als auch von einem Herzchirurgen festgestellt.
5. LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 40 % mittels 2-D-Echokardiogramm innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
6. Auf stabile maximale, tolerierbare Dosierungen von Therapien gegen Herzinsuffizienz, einschließlich Betablocker, Ace-Inhibitoren und/oder Diuretika, ohne Unterbrechung oder Änderung der medizinischen Therapie für mindestens 28 Tage vor Studieneinschluss.
7. Wandstärke des linken Ventrikels ≥ 8 mm an der Zielstelle per Echo innerhalb von 28 Tagen nach dem Studienverfahren.
8. Wenn der Proband oder Partner im gebärfähigen Alter ist, muss er oder sie bereit sein, ab dem Zeitpunkt des Screenings und für einen Zeitraum von mindestens 16 Wochen nach dem Eingriff eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
10. Bereit und in der Lage, die Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren.
11. Muss bereit sein, für erforderliche Folgebesuche zurückzukehren.
12. Muss in der Lage sein, dem postoperativen Managementprogramm zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Akuter Myokardinfarkt in den letzten 30 Tagen.
2. Entlassung des ICD des Probanden innerhalb von 28 Tagen nach dem Studienverfahren.
3. Anhaltende ventrikuläre Tachykardie, wie gezeigt durch QRS-Komplexe mit einer Breite von mehr als 120 ms, einer Dauer von > 30 s und > 100 Schlägen pro Minute, dokumentiert in einem Screening-EKG oder einer 24-Stunden-Holter-Überwachung.
4. Instabile Angina pectoris.
5. LV-Thrombus durch Echokardiogramm oder Angiogramm 28 Tage vor und bis zum Zeitpunkt der Zellinjektion.
6. Aortenstenose, bestimmt durch Echokardiographie als Klappenfläche von weniger als 1 cm2, die den Zugang des NOGA-Katheters zum LV verhindert.
7. Kardiogener Schock, definiert als die Notwendigkeit einer intravenösen inotropen Unterstützung, einer intraaortalen Ballonpumpe oder einer mechanischen Kreislaufunterstützung zum Zeitpunkt der Zellinjektion.
8. Chronisches Vorhofflimmern oder Vorhofflimmern zum Zeitpunkt der Zellinjektion.
9. Ungeschützte Erkrankung der linken Hauptkoronararterie > 50 %.
10. Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall, diagnostiziert durch CT/MRT-Ereignisse innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung.
11. Blutungsdiathesestörung, wie z. B. ein abnormales Gerinnungsprofil, das die Durchführung eines Kartierungs-/Injektionsverfahrens ausschließt.
12. Serumglukosespiegel > 400 mg/dl innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
13. Serumglukosespiegel 300 bis 400 mg/dl und Vorhandensein von Urinketonen innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
14. Kreatininspiegel ≥ 2,5 mg/dL innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
15. Hämatokrit ≤ 32 % innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
16. Leukozytenzahl > 12 x 106/mm3 innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
17. Thrombozytenzahl ≤ 100 x 106/mm3 innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
18. Gesamtbilirubin > 3 mg/dl, Albumin < 2,8 g/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) ≥ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 28 Tagen nach Studiendurchführung.
19. Vorhandensein von ≥ 20 % Anti-HLA-Antikörpertitern und/oder mit Antikörperspezifitäten gegen Spender-HLA-Antigene.
20. Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO), Produkte von Mäusen und/oder Rindern.
21. Vorgeschichte von Krebs vor dem Screening (ausgenommen Basalzellkarzinom).
22. Akute oder chronische Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
23. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Zustände, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
24. Behandlung und/oder eine nicht abgeschlossene Nachbehandlung einer Untersuchung. Therapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Eingriff und Absicht, während der 3-jährigen Nachbeobachtungszeit dieser Studie an einem anderen Prüfpräparat oder einer Zelltherapiestudie teilzunehmen.
25. Aktive Teilnahme an anderen Forschungstherapien zur kardiovaskulären Reparatur/Regeneration.
26. Früherer Empfänger einer Stammvorläuferzelltherapie zur Herzreparatur.