Um estudo de escalonamento de dose de Fase II para avaliar a viabilidade e a segurança da administração transendocárdica de três doses diferentes de células precursoras mesenquimais alogênicas (MPCs) em indivíduos com insuficiência cardíaca

Critério de inclusão:

1. NYHA ≥ 2.
2. Idade >20 e <80.
3. Cardiomiopatia de etiologia isquêmica ou idiopática.
4. O sujeito não é candidato a intervenção percutânea ou cirurgia cardíaca, conforme determinado por um cardiologista intervencionista e um cirurgião cardíaco.
5. FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 40% via ecocardiograma 2-D dentro de 28 dias do procedimento do estudo.
6. Em dosagens máximas toleráveis ​​e estáveis ​​de terapias para insuficiência cardíaca, incluindo betabloqueadores, inibidores da ace e/ou diuréticos, sem interrupção ou mudança na terapia médica por pelo menos 28 dias antes da inscrição no estudo.
7. Espessura da parede do ventrículo esquerdo ≥ 8 mm no local alvo por eco dentro de 28 dias após o procedimento do estudo.
8. Se o sujeito ou parceiro tiver potencial para engravidar, ele ou ela deve estar disposto a usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira ou abstinência) desde o momento da triagem e por um período de pelo menos 16 semanas após o procedimento.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
10. Disposto e capaz de entender, assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
11. Deve estar disposto a retornar para visitas de acompanhamento necessárias.
12. Deve ser capaz de seguir o programa de gerenciamento pós-operatório.

Critério de exclusão:

1. Infarto Agudo do Miocárdio nos últimos 30 dias.
2. Alta do CDI do sujeito dentro de 28 dias do procedimento do estudo.
3. Taquicardia Ventricular Sustentada, conforme demonstrado por complexos QRS maiores que 120 mseg, com duração >30 segundos e >100 bpm documentados em ECG de triagem ou monitoramento Holter de 24 horas.
4. Angina instável.
5. Trombo de VE por ecocardiograma ou angiograma com 28 dias antes e até o momento da injeção de células.
6. Estenose aórtica determinada por ecocardiografia como área valvular inferior a 1 cm2 que impede o acesso do cateter NOGA ao VE.
7. Choque cardiogênico definido como a necessidade de suporte inotrópico intravenoso, bomba de balão intra-aórtico ou suporte circulatório mecânico no momento das injeções de células.
8. FA crônica ou FA no momento das injeções de células.
9. Doença do tronco da coronária esquerda desprotegida >50%.
10. AVC isquêmico ou hemorrágico diagnosticado por eventos de TC/RM nos últimos 3 meses antes da inscrição.
11. Distúrbio de diátese hemorrágica, como perfil de coagulação anormal, impedindo a realização do procedimento de mapeamento/injeção.
12. Nível de glicose sérica > 400 mg/dl dentro de 28 dias do procedimento do estudo.
13. Nível de glicose sérica de 300 a 400 mg/dl e presença de cetonas na urina dentro de 28 dias após o procedimento do estudo.
14. Nível de creatinina ≥ 2,5 mg/dL dentro de 28 dias do procedimento do estudo.
15. Hematócrito ≤ 32% em 28 dias após o procedimento do estudo.
16. Contagem de glóbulos brancos > 12 x 106/mm3 em 28 dias após o procedimento do estudo.
17. Contagem de plaquetas ≤100 x106/mm3 dentro de 28 dias do procedimento do estudo.
18. Bilirrubina total >3 mg/dL, albumina <2,8 g/dL, aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5x o limite superior do normal, gama glutamiltranspeptidase (GGT) ≥ 1,5x o limite superior do normal dentro de 28 dias do procedimento do estudo.
19. Presença de títulos de anticorpos anti-HLA ≥ 20% e/ou especificidade de anticorpos para antígenos HLA do doador.
20. Hipersensibilidade conhecida a dimetil sulfóxido (DMSO), produtos murinos e/ou bovinos.
21. História de câncer antes da triagem (excluindo carcinoma basocelular).
22. Doença infecciosa aguda ou crônica, incluindo, entre outros, o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
23. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo.
24. Tratamento e/ou um tratamento de acompanhamento incompleto de qualquer investigação. terapia dentro de 6 meses antes do procedimento e intenção de participar de qualquer outro medicamento experimental ou estudo de terapia celular durante o período de acompanhamento de 3 anos deste estudo.
25. Participação ativa em outras terapias de pesquisa para reparo/regeneração cardiovascular.
26. Receptor anterior de terapia com células-tronco precursoras para reparo cardíaco.