Un estudio de fase II de escalada de dosis para evaluar la viabilidad y la seguridad de la administración transendocárdica de tres dosis diferentes de células precursoras mesenquimatosas alogénicas (MPC) en sujetos con insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

1. NYHA ≥ 2.
2. Edad >20 y <80.
3. Miocardiopatía de etiología isquémica o idiopática.
4. El sujeto no es candidato ni para una intervención percutánea ni para una cirugía cardíaca según lo determinen un cardiólogo intervencionista y un cirujano cardíaco.
5. FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 40 % a través de un ecocardiograma 2-D dentro de los 28 días posteriores al procedimiento del estudio.
6. Con dosis tolerables máximas estables de terapias para la insuficiencia cardíaca, incluidos betabloqueantes, inhibidores de la ECA y/o diuréticos, sin interrupción ni cambio en la terapia médica durante al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
7. Espesor de la pared del ventrículo izquierdo ≥ 8 mm en el sitio objetivo por eco dentro de los 28 días del procedimiento de estudio.
8. Si el sujeto o la pareja está en edad fértil, debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera o abstinencia) desde el momento de la selección y durante un período de al menos 16 semanas después del procedimiento.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
10. Dispuesto y capaz de entender, firmar y fechar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
11. Debe estar dispuesto a regresar para las visitas de seguimiento requeridas.
12. Debe ser capaz de seguir el programa de manejo postoperatorio.

Criterio de exclusión:

1. Infarto agudo de miocardio en los últimos 30 días.
2. Descarga del DAI del sujeto dentro de los 28 días posteriores al procedimiento del estudio.
3. Taquicardia ventricular sostenida demostrada por complejos QRS de más de 120 milisegundos, con una duración de >30 segundos y >100 lpm documentados en el ECG de detección o en la monitorización Holter de 24 horas.
4. Angina inestable.
5. Trombo VI por ecocardiograma o angiograma con 28 días antes y hasta el momento de la inyección de células.
6. Estenosis aórtica determinada por ecocardiografía como un área de la válvula inferior a 1 cm2 que impide el acceso del catéter NOGA al VI.
7. Choque cardiogénico definido como la necesidad de soporte inotrópico intravenoso, balón de contrapulsación intraaórtico o soporte circulatorio mecánico en el momento de las inyecciones de células.
8. FA crónica o FA en el momento de las inyecciones de células.
9. Enfermedad de la arteria coronaria principal izquierda sin protección > 50%.
10. Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico diagnosticado por eventos de CT/MRI en los últimos 3 meses antes de la inscripción.
11. Trastorno de diátesis hemorrágica, como un perfil de coagulación anormal que impide la realización del procedimiento de mapeo/inyección.
12. Nivel de glucosa sérica > 400 mg/dl dentro de los 28 días posteriores al procedimiento del estudio.
13. Nivel de glucosa en suero de 300 a 400 mg/dl y presencia de cetonas en orina dentro de los 28 días del procedimiento del estudio.
14. Nivel de creatinina ≥ 2,5 mg/dL dentro de los 28 días posteriores al procedimiento del estudio.
15. Hematocrito ≤ 32% dentro de los 28 días del procedimiento del estudio.
16. Recuento de glóbulos blancos > 12 x 106/mm3 dentro de los 28 días posteriores al procedimiento del estudio.
17. Recuento de plaquetas ≤100 x106/mm3 dentro de los 28 días posteriores al procedimiento del estudio.
18. Bilirrubina total > 3 mg/dl, albúmina < 2,8 g/dl, aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 veces el límite superior normal, gamma glutamiltranspeptidasa (GGT) ≥ 1,5 veces el límite superior normal dentro de los 28 días del procedimiento del estudio.
19. Presencia de ≥ 20 % de títulos de anticuerpos anti-HLA y/o tener especificidades de anticuerpos contra los antígenos HLA del donante.
20. Hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido (DMSO), productos murinos y/o bovinos.
21. Antecedentes de cáncer antes de la selección (excluido el carcinoma de células basales).
22. Enfermedad infecciosa aguda o crónica, que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
23. Cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
24. Tratamiento y/o un tratamiento de seguimiento incompleto de cualquier investigación. terapia dentro de los 6 meses anteriores al procedimiento y la intención de participar en cualquier otro estudio de terapia celular o medicamento en investigación durante el período de seguimiento de 3 años de este estudio.
25. Participación activa en otras terapias de investigación para la reparación/regeneración cardiovascular.
26. Receptor anterior de terapia con células madre precursoras para la reparación cardíaca.