Studie fáze II s eskalací dávky k posouzení proveditelnosti a bezpečnosti transendokardiálního podání tří různých dávek alogenních mezenchymálních prekurzorových buněk (MPC) u subjektů se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

1. NYHA ≥ 2.
2. Věk >20 a <80.
3. Kardiomyopatie ischemické nebo idiopatické etiologie.
4. Subjekt není kandidátem ani pro perkutánní intervenci, ani pro srdeční chirurgii, jak určí intervenční kardiolog a kardiochirurg.
5. LVEF (ejekční frakce levé komory) < 40 % prostřednictvím 2-D echokardiogramu během 28 dnů od postupu studie.
6. Na stabilních maximálních, tolerovatelných dávkách terapií srdečního selhání včetně betablokátorů, ace inhibitorů a/nebo diuretik bez přerušení nebo změny léčebné terapie po dobu alespoň 28 dnů před zařazením do studie.
7. Tloušťka stěny levé komory ≥ 8 mm v cílovém místě pomocí echa do 28 dnů od postupu studie.
8. Pokud je subjekt nebo partner ve fertilním věku, musí být ochoten používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu nebo abstinenci) od doby screeningu a po dobu alespoň 16 týdnů po výkonu.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
10. Ochota a schopnost porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF).
11. Musí být ochoten vrátit se na požadované následné návštěvy.
12. Musí být schopen dodržovat pooperační program managementu.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní infarkt myokardu za posledních 30 dní.
2. Vyřízení ICD subjektu do 28 dnů od studijního postupu.
3. Setrvalá ventrikulární tachykardie prokázaná komplexy QRS širšími než 120 ms, trvající >30 sekund a >100 tepů za minutu dokumentovaná při screeningovém EKG nebo 24hodinovém Holterově monitorování.
4. Nestabilní angina pectoris.
5. LV trombus echokardiogramem nebo angiogramem 28 dní před a až do doby injekce buněk.
6. Aortální stenóza stanovená echokardiograficky jako plocha chlopně menší než 1 cm2, která znemožňuje přístup katetru NOGA do LK.
7. Kardiogenní šok definovaný jako potřeba intravenózní inotropní podpory, intraaortální balónkové pumpy nebo mechanické podpory oběhu v době injekcí buněk.
8. Chronická AF nebo AF v době injekcí buněk.
9. Nechráněné onemocnění hlavní levé koronární tepny > 50 %.
10. Ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda diagnostikovaná událostmi CT/MRI během posledních 3 měsíců před zařazením.
11. Porucha krvácivé diatézy, jako je abnormální koagulační profil, který vylučuje provedení postupu mapování/injekce.
12. Hladina glukózy v séru > 400 mg/dl během 28 dnů od postupu studie.
13. Hladina glukózy v séru 300 až 400 mg/dl a přítomnost ketonů v moči do 28 dnů od postupu studie.
14. Hladina kreatininu ≥ 2,5 mg/dl během 28 dnů od postupu studie.
15. Hematokrit ≤ 32 % během 28 dnů od postupu studie.
16. Počet bílých krvinek > 12 x 106/mm3 během 28 dnů od postupu studie.
17. Počet krevních destiček ≤100 x106/mm3 během 28 dnů od postupu studie.
18. Celkový bilirubin >3 mg/dl, albumin <2,8 g/dl, aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5x horní hranice normy, gama glutamyltranspeptidáza (GGT) ≥ 1,5x horní hranice normy během 28 dnů od postupu studie.
19. Přítomnost ≥ 20 % titrů anti-HLA protilátek a/nebo protilátková specificita vůči dárcovským HLA antigenům.
20. Známá přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO), myší a/nebo hovězí produkty.
21. Anamnéza rakoviny před screeningem (s výjimkou bazaliomu).
22. Akutní nebo chronické infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení, viru lidské imunodeficience (HIV).
23. Jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii.
24. Léčba a/nebo nedokončená následná léčba jakékoli výzkumné studie. terapie během 6 měsíců před procedurou a záměrem zúčastnit se jakékoli jiné výzkumné studie léčiva nebo buněčné terapie během 3letého období sledování této studie.
25. Aktivní účast na jiných výzkumných terapiích kardiovaskulární opravy/regenerace.
26. Předchozí příjemce terapie kmenovými prekurzorovými buňkami pro srdeční opravu.