Vaiheen II annoksen eskalaatiotutkimus, jolla arvioidaan kolmen eri annoksen allogeenisten mesenkymaalisten esiastesolujen (MPC) transendokardiaalisen toimituksen toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. NYHA ≥ 2.
2. Ikä >20 ja <80.
3. Ikeemisen tai idiopaattisen etiologian kardiomyopatia.
4. Kohde ei ole ehdokas perkutaaniseen interventioon tai sydänleikkaukseen, kuten sekä interventiokardiologi että sydänkirurgi ovat määritelleet.
5. LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 40 % 2-D EKG:n kautta 28 päivän kuluessa tutkimustoimenpiteestä.
6. Vakailla maksimaalisilla, siedettävillä annoksilla sydämen vajaatoiminnan hoitoja, mukaan lukien beetasalpaajat, äsän estäjät ja/tai diureetit, ilman keskeytyksiä tai muutoksia lääkehoidossa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
7. Vasemman kammion seinämän paksuus ≥ 8 mm kohdekohdassa kaikulla 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
8. Jos tutkittava tai kumppani on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää tai pidättymistä) seulonnasta lähtien ja vähintään 16 viikon ajan toimenpiteen jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
10. Haluaa ja pystyä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivätyksi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
11. On oltava valmis palaamaan vaadituille seurantakäynneille.
12. On kyettävä noudattamaan postoperatiivista hoito-ohjelmaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti sydäninfarkti viimeisen 30 päivän aikana.
2. Tutkittavan ICD:n purkaminen 28 päivän kuluessa tutkimusmenettelystä.
3. Jatkuva kammiotakykardia, joka on osoitettu QRS-komplekseilla, jotka ovat leveitä yli 120 ms, kestävät > 30 sekuntia ja >100 bpm, jotka on dokumentoitu seulonta-EKG:ssä tai 24 tunnin Holter-valvonnassa.
4. Epästabiili angina.
5. LV-veritulppa kaikukardiografialla tai angiogrammalla 28 päivää ennen soluinjektiota ja siihen asti.
6. Aortan ahtauma määritettynä kaikukardiografialla läppäalueena alle 1 cm2, mikä estää NOGA-katetrin pääsyn LV:hen.
7. Kardiogeeninen shokki määritellään suonensisäisen inotrooppisen tuen, aortansisäisen ilmapallopumpun tai mekaanisen verenkierron tuen tarpeeksi soluinjektioiden aikana.
8. Krooninen AF tai AF soluinjektioiden aikana.
9. Suojaamaton vasemman pääsepelvaltimotauti >50 %.
10. Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, joka on diagnosoitu CT/MRI-tapahtumilla viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
11. Verenvuotodiateesihäiriö, kuten epänormaali hyytymisprofiili, joka estää kartoitus-/injektiotoimenpiteen suorittamisen.
12. Seerumin glukoositaso > 400 mg/dl 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
13. Seerumin glukoositaso 300-400 mg/dl ja virtsan ketonien esiintyminen 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
14. Kreatiniinitaso ≥ 2,5 mg/dl 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
15. Hematokriitti ≤ 32 % 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
16. Valkosolujen määrä > 12 x 106/mm3 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
17. Verihiutalemäärä ≤100 x 106/mm3 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
18. Kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl, albumiini < 2,8 g/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5x normaalin yläraja, gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) ≥ 1,5x normaalin yläraja 28 päivän sisällä tutkimustoimenpiteestä.
19. ≥ 20 % anti-HLA-vasta-ainetiittereitä ja/tai vasta-ainespesifisyyttä luovuttajan HLA-antigeeneille.
20. Tunnettu yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO), hiiren ja/tai naudan tuotteille.
21. Aiempi syöpä ennen seulontaa (pois lukien tyvisolusyöpä).
22. Akuutti tai krooninen tartuntatauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV).
23. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
24. Minkä tahansa tutkimuksen hoito ja/tai keskeneräinen seurantahoito. hoitoon 6 kuukauden sisällä ennen toimenpidettä ja aikomus osallistua mihin tahansa muuhun lääke- tai soluterapiatutkimukseen tämän tutkimuksen kolmen vuoden seurantajakson aikana.
25. Aktiivinen osallistuminen muihin tutkimushoitoihin sydän- ja verisuonijärjestelmän korjaamiseksi/regeneroimiseksi.
26. Aiempi kantaprekursorisoluterapian vastaanottaja sydämen korjaamiseksi.