Badanie fazy II zwiększania dawki w celu oceny wykonalności i bezpieczeństwa podania przezwsierdziowego trzech różnych dawek allogenicznych mezenchymalnych komórek prekursorowych (MPC) u pacjentów z niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

1. NYHA ≥ 2.
2. Wiek >20 i <80 lat.
3. Kardiomiopatia o etiologii niedokrwiennej lub idiopatycznej.
4. Podmiot nie jest kandydatem ani do interwencji przezskórnej, ani do operacji kardiochirurgicznej, zgodnie z ustaleniami zarówno kardiologa interwencyjnego, jak i kardiochirurga.
5. LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 40% za pomocą echokardiogramu 2-D w ciągu 28 dni od procedury badania.
6. Na stabilnych maksymalnych tolerowanych dawkach terapii niewydolności serca, w tym beta-adrenolityków, inhibitorów ACE i/lub leków moczopędnych, bez przerywania lub zmiany terapii medycznej przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
7. Grubość ściany lewej komory ≥ 8 mm w miejscu docelowym na podstawie badania echokardiograficznego w ciągu 28 dni od procedury badania.
8. Jeżeli pacjentka lub partnerka jest w wieku rozrodczym, musi być gotowa do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna, mechaniczna lub abstynencja) od momentu badania przesiewowego i przez okres co najmniej 16 tygodni po zabiegu.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
10. Chcą i są w stanie zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą Formularz świadomej zgody (ICF).
11. Musi być chętny do powrotu na wymagane wizyty kontrolne.
12. Musi być w stanie przestrzegać programu postępowania pooperacyjnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 30 dni.
2. Zwolnienie ICD pacjenta w ciągu 28 dni od procedury badania.
3. Utrzymujący się częstoskurcz komorowy wykazany przez zespoły QRS szersze niż 120 ms, trwające > 30 s i > 100 uderzeń na minutę udokumentowane w przesiewowym EKG lub 24-godzinnym monitorowaniu metodą Holtera.
4. Niestabilna dławica piersiowa.
5. Skrzeplina w lewej komorze za pomocą echokardiogramu lub angiografii 28 dni przed i do czasu wstrzyknięcia komórek.
6. Zwężenie zastawki aortalnej stwierdzone w badaniu echokardiograficznym jako powierzchnia zastawki mniejsza niż 1 cm2 uniemożliwiająca dostęp do LV przez cewnik NOGA.
7. Wstrząs kardiogenny definiowany jako konieczność dożylnego leczenia inotropowego, balonowej pompy wewnątrzaortalnej lub mechanicznego wspomagania krążenia w czasie wstrzykiwania komórek.
8. Przewlekłe AF lub AF w czasie iniekcji komórek.
9. Niezabezpieczona choroba pnia lewej tętnicy wieńcowej > 50%.
10. Udar niedokrwienny lub krwotoczny zdiagnozowany na podstawie zdarzeń CT/MRI w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem.
11. Zaburzenie skazy krwotocznej, takie jak nieprawidłowy profil krzepnięcia uniemożliwiający wykonanie zabiegu mapowania/iniekcji.
12. Stężenie glukozy w surowicy > 400 mg/dl w ciągu 28 dni od badania.
13. Stężenie glukozy w surowicy od 300 do 400 mg/dl oraz obecność ciał ketonowych w moczu w ciągu 28 dni od zabiegu badawczego.
14. Stężenie kreatyniny ≥ 2,5 mg/dl w ciągu 28 dni od badania.
15. Hematokryt ≤ 32% w ciągu 28 dni od procedury badania.
16. Liczba białych krwinek > 12 x 106/mm3 w ciągu 28 dni od badania.
17. Liczba płytek krwi ≤100 x106/mm3 w ciągu 28 dni od badania.
18. Bilirubina całkowita >3 mg/dl, albumina <2,8 g/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5x górna granica normy, gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT) ≥ 1,5x górna granica normy w ciągu 28 dni od badania.
19. Obecność miana przeciwciał anty-HLA ≥ 20% i/lub swoistość przeciwciał wobec antygenów HLA dawcy.
20. Znana nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO), produkty pochodzenia mysiego i/lub bydlęcego.
21. Historia raka przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).
22. Ostra lub przewlekła choroba zakaźna, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
23. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
24. Leczenie i/lub nieukończone leczenie uzupełniające jakiegokolwiek badania eksperymentalnego. terapii w ciągu 6 miesięcy przed zabiegiem i zamiarem udziału w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub terapii komórkowej podczas 3-letniego okresu obserwacji tego badania.
25. Aktywny udział w innych badaniach nad naprawą/regeneracją układu sercowo-naczyniowego.
26. Wcześniejszy odbiorca terapii komórkami macierzystymi prekursorowymi w celu naprawy serca.