Sitagliptin profylakse for glukokortikoid-induceret svækkelse af glukosemetabolismen hos mænd med det metaboliske syndrom (SPHINX)

Efterforskerne vil udføre et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, 2x2 faktorielt designet interventionsforsøg. Den farmakologiske intervention for prednisolon/prednisolon-placebo er 14 dage og for sitagliptin/sitagliptin-placebo 28 dage. Forsøgspersoner, der opfylder IDF-kriterierne26 for det metaboliske syndrom (i alderen 35-65; n=60) vil blive randomiseret til en af ​​fire grupper: I) prednisolon 30 mg og sitagliptin 100 mg dagligt; II) prednisolon 30 mg og sitagliptin-placebo dagligt; III) prednisolon-placebo og sitagliptin 100 mg dagligt; IV) prednisolon-placebo og sitagliptin-placebo dagligt. Før og på dag 14 af behandling vil forsøgspersonerne gennemgå en standardiseret blandet måltidstest for at vurdere glukosebortskaffelse og beta-cellefunktion (ved modelanalyse). Under disse måltidstests vil plasmakoncentrationer af (total og aktiv) GLP-1, GIP, glucagon og yderligere biomarkører blive vurderet. En kombineret hyperglykæmisk-euglykæmisk klemme vil blive udført ved baseline og på dag 13 af behandlingen for at vurdere insulinfølsomhed og insulinsekretion. Under den euglykæmiske klemme vil der blive udtaget fedtvævs- og muskelbiopsier, både ved faste og under hyperinsulinemiske forhold. Ved baseline og på dag 28 af behandlingen vil der blive udført en 7-punkts OGTT for at vurdere tid til genoprettelse af glykæmisk kontrol. Kropssammensætning, kropsfedtfordeling og leverfedtindhold, målt ved henholdsvis bioimpedansanalyse og magnetisk resonansbilleddannelse/spektroskopi (MRI/MRS), vil blive vurderet ved baseline og efter 28 dages behandling. Blodtrykket vil blive vurderet ved baseline og efter to ugers behandling. Mikrovaskulær funktion vil blive vurderet med kapillær videomikroskopi både ved baseline og efter to ugers behandling.