Profilaktyka sitagliptyny w zaburzeniach metabolizmu glukozy wywołanych przez glikokortykosteroidy u mężczyzn z zespołem metabolicznym (SPHINX)
28 czerwca 2012 zaktualizowane przez: M. Diamant, Amsterdam UMC, location VUmc
Profilaktyka sitagliptyny w zaburzeniach metabolizmu glukozy i dysfunkcjach komórek beta wywołanych przez glikokortykosteroidy u mężczyzn z zespołem metabolicznym X: randomizowane, kontrolowane placebo badanie interwencyjne z podwójnie ślepą próbą i schematem czynnikowym 2x2
Badacze ocenią, czy sitagliptyna będąca inhibitorem DPP złagodzi zaburzenia metabolizmu glukozy wywołane przez glikokortykoidy i dysfunkcję komórek beta, a zatem może być stosowana jako profilaktyka cukrzycy wywołanej przez glikokortykoidy.
Dlatego badacze będą podawać mężczyznom z zespołem metabolicznym 30 mg prednizolonu dziennie przez dwa tygodnie i jednocześnie podawać 100 mg sitagliptyny dziennie.
Pacjenci zostaną poddani kilku testom na początku leczenia i po dwóch tygodniach leczenia w celu oceny zmian w metabolizmie glukozy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze przeprowadzą randomizowaną, kontrolowaną placebo, podwójnie ślepą próbę interwencyjną 2x2 z planem czynnikowym.
Interwencja farmakologiczna dla prednizolonu/prednizolonu-placebo wynosi 14 dni, a dla sitagliptyny/sitagliptyny-placebo 28 dni.
Osoby spełniające kryteria IDF26 zespołu metabolicznego (wiek 35-65 lat; n=60) zostaną losowo przydzielone do jednej z czterech grup: I) prednizolon 30 mg i sitagliptyna 100 mg dziennie; II) prednizolon 30 mg i sitagliptyna-placebo dziennie; III) prednizolon-placebo i sitagliptyna 100 mg dziennie; IV) codziennie prednizolon-placebo i sitagliptyna-placebo.
Przed iw 14 dniu leczenia pacjenci zostaną poddani wystandaryzowanemu testowi z mieszanymi posiłkami w celu oceny usuwania glukozy i funkcji komórek beta (poprzez analizę modelową).
Podczas tych testów posiłkowych zostaną ocenione stężenia w osoczu (całkowitego i aktywnego) GLP-1, GIP, glukagonu i dodatkowych biomarkerów.
Połączona klamra hiperglikemiczno-euglikemiczna zostanie przeprowadzona na początku leczenia iw 13. dniu leczenia w celu oceny wrażliwości na insulinę i wydzielania insuliny.
Podczas klamry euglikemicznej zostaną pobrane biopsje tkanki tłuszczowej i mięśni, zarówno na czczo, jak iw warunkach hiperinsulinemii.
Na początku leczenia iw 28. dniu leczenia zostanie przeprowadzony 7-punktowy test OGTT w celu oceny czasu do przywrócenia kontroli glikemii.
Skład ciała, rozmieszczenie tkanki tłuszczowej i zawartość tłuszczu w wątrobie, mierzone odpowiednio za pomocą analizy bioimpedancji i obrazowania/spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRI/MRS), zostaną ocenione na początku leczenia i po 28 dniach leczenia.
Ciśnienie krwi będzie oceniane na początku leczenia i po dwóch tygodniach leczenia.
Czynność mikrokrążenia zostanie oceniona za pomocą wideomikroskopii kapilarnej zarówno na początku leczenia, jak i po dwóch tygodniach leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
82
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
- VUMC Diabetes Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mężczyźni rasy kaukaskiej
Zmodyfikowane z kryteriów IDF dla zespołu metabolicznego:
- Obwód talii ≥ 94 cm
Oraz co najmniej 2 lub więcej z następujących kryteriów:
- TG ≥ 1,7 mmol/l
- cholesterol HDL < 1,03 mmol/l
- Ciśnienie krwi >130/85 mmHg (średnia z trzech pomiarów) lub leczenie wcześniej rozpoznanego nadciśnienia tętniczego
- Poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 5,6 mmol/l (ale bez cukrzycy)
Kryteria wyłączenia:
- Reakcja alergiczna lub anafilaktyczna na leczenie prednizolonem w przeszłości
- Klinicznie istotna historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń medycznych, które są wymienione w charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) jako przeciwwskazanie do stosowania prednizolonu
- Stosowanie glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
- Udział w badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki
- Oddanie krwi (> 100 ml) w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki
- Historia lub aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu (>14 U/tydzień)
- Stosowanie produktów grejpfrutowych w okresie studiów
- Niedawne zmiany masy ciała i/lub aktywności fizycznej
- Poważne upośledzenie umysłowe lub problemy językowe, np. uniemożliwiające zrozumienie protokołu/celu badania
- Cukrzyca (zdefiniowana jako FPG ≥ 7,0 mmol/l i/lub 2hPG ≥ 11,1 mmol/l)
- Poważna choroba płuc, układu krążenia, wątroby (AlAT, AspAT powyżej 3x GGN) lub nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 135 mikromol/l)
- Historia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy.
- Poważne zaburzenie psychiczne, depresja
- Wszystkie choroby wywołujące zmiany w osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA).
- Złośliwa choroba
- Wszystkie inne istotne zaburzenia medyczne, które potencjalnie zakłócają to badanie.
- Wszystkie leki kolidujące z badanym lekiem lub kolidujące z punktami końcowymi/hipotezami badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: I
prednizolon + sitagliptyna
|
28 dni podawanie 100 mg dziennie
Inne nazwy:
14 dni podawanie 30 mg dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: II
prednizolon + sitagliptyna-placebo
|
14 dni podawanie 30 mg dziennie
Inne nazwy:
28 dni podawanie raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: III
prednizolon-placebo + sitagliptyna
|
28 dni podawanie 100 mg dziennie
Inne nazwy:
14 dni podawanie raz dziennie
|
|
Komparator placebo: IV
prednizolon-placebo + sitagliptyna-placebo
|
28 dni podawanie raz dziennie
14 dni podawanie raz dziennie
|
|
Brak interwencji: Zdrowe kontrole
12 zdrowych mężczyzn zostanie włączonych do oceny poposiłkowej czynności mikrokrążenia.
|
|
|
Brak interwencji: Osoby z cukrzycą typu 2
12 mężczyzn z cukrzycą typu 2 zostanie włączonych do oceny funkcji mikrokrążenia po posiłku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Tolerancja glukozy oceniana na podstawie pola pod krzywą dla glukozy (AUCgluc) podczas standardowego testu z posiłkiem.
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wydzielanie inkretyn podczas standardowego testu posiłkowego
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Czynność mikrokrążenia: na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Skład ciała, dystrybucja tkanki tłuszczowej i gromadzenie się tkanki tłuszczowej w narządach
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Mechanizmy molekularne w podskórnej tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Ciśnienie krwi i parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Biomarkery, takie jak lipoproteiny, adipocytokiny i markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Czas do wyzdrowienia po zakończeniu dwutygodniowego leczenia prednizolonem
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Funkcja komórek beta określona za pomocą testów klamry hiperglikemicznej i analizy modelowania z testów z mieszanymi posiłkami.
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michaela Diamant, Md PhD, VUmc Diabetes Center, Amsterdam, The Netherlands
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- van Genugten RE, van Raalte DH, Muskiet MH, Heymans MW, Pouwels PJ, Ouwens DM, Mari A, Diamant M. Does dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevent the diabetogenic effects of glucocorticoids in men with the metabolic syndrome? A randomized controlled trial. Eur J Endocrinol. 2014 Feb 4;170(3):429-39. doi: 10.1530/EJE-13-0610. Print 2014 Mar.
- van Genugten RE, Serne EH, Heymans MW, van Raalte DH, Diamant M. Postprandial microvascular function deteriorates in parallel with gradual worsening of insulin sensitivity and glucose tolerance in men with the metabolic syndrome or type 2 diabetes. Diabetologia. 2013 Mar;56(3):583-7. doi: 10.1007/s00125-012-2783-y. Epub 2012 Nov 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 lipca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 lipca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 lipca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
2 lipca 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2012
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Insulinooporność
- Hiperinsulinizm
- Cukrzyca
- Syndrom metabliczny
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Inkretyny
- Inhibitory dipeptydylo-peptydazy IV
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Fosforan sitagliptyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- DC2008Pred002
- Eudract 2008-004985-25
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .