Sitagliptiini profylaksi glukokortikoidien aiheuttaman glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemisen varalta miehillä, joilla on metabolinen oireyhtymä (SPHINX)

Tutkijat suorittavat satunnaistetun, lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun, 2x2 tekijän mukaan suunnitellun interventiokokeen. Farmakologinen interventio prednisoloni/prednisoloni-plaseboa varten on 14 päivää ja sitagliptiini/sitagliptiini-plasebo 28 päivää. Koehenkilöt, jotka täyttävät IDF-kriteerit26 metaboliselle oireyhtymälle (35-65-vuotiaat; n = 60), satunnaistetaan yhteen neljästä ryhmästä: I) prednisoloni 30 mg ja sitagliptiini 100 mg päivittäin; II) prednisoloni 30 mg ja sitagliptiini-plasebo päivittäin; III) prednisoloni-plasebo ja sitagliptiini 100 mg päivässä; IV) prednisoloni-plasebo ja sitagliptiini-plasebo päivittäin. Ennen hoitoa ja 14. päivänä potilaat käyvät läpi standardoidun seka-ateriatestin glukoosin hävittämisen ja beetasolujen toiminnan arvioimiseksi (mallinnusanalyysin avulla). Näiden ateriatestien aikana plasman (kokonais- ja aktiivisen) GLP-1:n, GIP:n, glukagonin ja muiden biomarkkerien pitoisuudet arvioidaan. Yhdistetty hyperglykeeminen-euglykeeminen puristin suoritetaan lähtötilanteessa ja hoidon päivänä 13 insuliiniherkkyyden ja insuliinin erityksen arvioimiseksi. Euglykeemisen puristimen aikana otetaan rasvakudos- ja lihaskoepalat sekä paasto- että hyperinsulineemisissa olosuhteissa. Lähtötilanteessa ja hoitopäivänä 28 suoritetaan 7 pisteen OGTT, jotta voidaan arvioida aika, joka kuluu glykeemisen kontrollin palautumiseen. Kehon koostumus, kehon rasvan jakautuminen ja maksan rasvapitoisuus mitataan vastaavasti bioimpedanssianalyysillä ja magneettikuvauksella/spektroskopialla (MRI/MRS) mitattuna lähtötilanteessa ja 28 päivän hoidon jälkeen. Verenpaine mitataan lähtötilanteessa ja kahden viikon hoidon jälkeen. Mikrovaskulaarinen toiminta arvioidaan kapillaarivideomikroskopialla sekä lähtötilanteessa että kahden viikon hoidon jälkeen.