Profilaxia com sitagliptina para comprometimento do metabolismo da glicose induzido por glicocorticóides em homens com síndrome metabólica (SPHINX)
28 de junho de 2012 atualizado por: M. Diamant, Amsterdam UMC, location VUmc
Profilaxia com sitagliptina para comprometimento do metabolismo da glicose induzido por glicocorticóides e disfunção das células beta em homens com a síndrome metabólica X: um estudo de intervenção randomizado, controlado por placebo e duplo-cego com um desenho fatorial 2x2
Os investigadores avaliarão se o inibidor de DPP sitagliptina melhorará o comprometimento induzido por glicocorticóides do metabolismo da glicose e disfunção das células beta e, portanto, poderia ser usado como profilaxia para diabetes induzida por glicocorticóides.
Portanto, os investigadores administrarão em homens com síndrome metabólica 30 mg de prednisolona diariamente por duas semanas e administrarão simultaneamente 100 mg de sitagliptina diariamente.
Os indivíduos serão submetidos a vários testes no início do estudo e após duas semanas de tratamento para avaliar as alterações no metabolismo da glicose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores conduzirão um estudo de intervenção randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, com desenho fatorial 2x2.
A intervenção farmacológica para prednisolona/prednisolona-placebo é de 14 dias e para sitagliptina/sitagliptina-placebo é de 28 dias.
Indivíduos que preenchem os critérios da IDF26 para a síndrome metabólica (35-65 anos; n=60) serão randomizados para um dos quatro grupos: I) prednisolona 30 mg e sitagliptina 100 mg diariamente; II) prednisolona 30 mg e sitagliptina-placebo diariamente; III) prednisolona-placebo e sitagliptina 100 mg ao dia; IV) prednisolona-placebo e sitagliptina-placebo diariamente.
Antes e no dia 14 do tratamento, os indivíduos serão submetidos a um teste padronizado de refeição mista para avaliar a eliminação de glicose e a função das células beta (por análise de modelagem).
Durante esses testes de refeição, as concentrações plasmáticas de GLP-1 (total e ativo), GIP, glucagon e outros biomarcadores serão avaliados.
Um clamp combinado hiperglicêmico-euglicêmico será realizado no início e no dia 13 de tratamento para avaliar a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina.
Durante o clamp euglicêmico serão obtidas biópsias de tecido adiposo e muscular, tanto em jejum quanto em condições hiperinsulinêmicas.
No início e no dia 28 de tratamento, um OGTT de 7 pontos será realizado para avaliar o tempo para a restauração do controle glicêmico.
Composição corporal, distribuição de gordura corporal e conteúdo de gordura hepática, medidos respectivamente por análise de bioimpedância e ressonância magnética/espectroscopia (MRI/MRS), serão avaliados no início e após 28 dias de tratamento.
A pressão arterial será avaliada no início e após duas semanas de tratamento.
A função microvascular será avaliada com videomicroscopia capilar tanto no início quanto após duas semanas de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
- VUMC Diabetes Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- homens caucasianos
Modificado a partir dos critérios da IDF para a síndrome metabólica:
- Circunferência da cintura ≥ 94 cm
E pelo menos 2 ou mais dos seguintes critérios:
- TG ≥ 1,7 mmol/L
- Colesterol HDL < 1,03 mmol/L
- Pressão arterial >130/85 mmHg (média de três medidas) ou tratamento de hipertensão previamente diagnosticada
- Nível de glicose plasmática em jejum (FPG) ≥ 5,6 mmol/L (mas sem diabetes)
Critério de exclusão:
- Uma reação alérgica ou anafilática ao tratamento com prednisolona no passado
- Histórico clinicamente relevante ou presença de qualquer distúrbio médico mencionado no Resumo das Características do Medicamento (SPC) como contraindicação para o uso de prednisolona
- Uso de glicocorticosteroide nos últimos três meses antes da primeira dose
- Participação em um teste de medicamento experimental dentro de 90 dias antes da primeira dose
- Doação de sangue (> 100 mL) até 90 dias antes da primeira dose
- História ou abuso atual de drogas ou álcool (>14 U/semana)
- Uso de produtos de toranja durante o período do estudo
- Mudanças recentes no peso e/ou atividade física
- Deficiência mental grave ou problemas de linguagem, ou seja, impedindo a compreensão do protocolo/objetivo do estudo
- Diabetes mellitus (definido como FPG ≥ 7,0 mmol/l e/ou 2hPG ≥ 11,1 mmol/l)
- Doença pulmonar, cardiovascular, hepática grave (ALT, AST superior a 3x LSN) ou doença renal (creatinina sérica > 135 micromol/L)
- História de doença cardiovascular, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral.
- Transtorno psiquiátrico maior, depressão
- Todas as doenças que induzem alterações no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)
- doença maligna
- Todos os outros distúrbios médicos relevantes que possam interferir neste estudo.
- Todos os medicamentos que interferem com o medicamento do estudo ou com as hipóteses/pontos finais do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: EU
prednisolona + sitagliptina
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28 dias de administração de 100 mg por dia
Outros nomes:
14 dias de administração de 30 mg por dia
Outros nomes:
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Experimental: II
prednisolona + sitagliptina-placebo
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14 dias de administração de 30 mg por dia
Outros nomes:
28 dias administração uma vez ao dia
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Experimental: III
prednisolona-placebo + sitagliptina
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28 dias de administração de 100 mg por dia
Outros nomes:
14 dias administração uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: 4
prednisolona-placebo + sitagliptina-placebo
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28 dias administração uma vez ao dia
14 dias administração uma vez ao dia
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Sem intervenção: Controles saudáveis
12 homens saudáveis serão incluídos para avaliar a função microvascular pós-prandial.
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Sem intervenção: Indivíduos diabéticos tipo 2
12 homens com diabetes tipo 2 serão incluídos para avaliar a função microvascular pós-prandial.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tolerância à glicose conforme avaliada pela área sob a curva da glicose (AUCgluc) durante um teste de refeição padronizado.
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Secreção de incretina durante o teste de refeição padronizada
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Sensibilidade à insulina
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Função microvascular: jejum e pós-prandial
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Composição corporal, distribuição de gordura corporal e acúmulo de gordura intra-órgãos
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Mecanismos moleculares no tecido adiposo subcutâneo
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Pressão arterial e parâmetros hemodinâmicos
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Biomarcadores como lipoproteínas, adipocitocinas e marcadores de inflamação sistêmica
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Tempo de recuperação após o término do tratamento de duas semanas com prednisolona
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Função das células beta determinada por testes de clamp hiperglicêmico e análise de modelagem de testes de refeição mista.
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michaela Diamant, Md PhD, VUmc Diabetes Center, Amsterdam, The Netherlands
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van Genugten RE, van Raalte DH, Muskiet MH, Heymans MW, Pouwels PJ, Ouwens DM, Mari A, Diamant M. Does dipeptidyl peptidase-4 inhibition prevent the diabetogenic effects of glucocorticoids in men with the metabolic syndrome? A randomized controlled trial. Eur J Endocrinol. 2014 Feb 4;170(3):429-39. doi: 10.1530/EJE-13-0610. Print 2014 Mar.
- van Genugten RE, Serne EH, Heymans MW, van Raalte DH, Diamant M. Postprandial microvascular function deteriorates in parallel with gradual worsening of insulin sensitivity and glucose tolerance in men with the metabolic syndrome or type 2 diabetes. Diabetologia. 2013 Mar;56(3):583-7. doi: 10.1007/s00125-012-2783-y. Epub 2012 Nov 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
24 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2012
Última verificação
1 de junho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Diabetes Mellitus
- Síndrome metabólica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- DC2008Pred002
- Eudract 2008-004985-25
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