Profilaxis con sitagliptina para el deterioro del metabolismo de la glucosa inducido por glucocorticoides en hombres con síndrome metabólico (SPHINX)

Los investigadores llevarán a cabo un ensayo de intervención con diseño factorial 2x2, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. La intervención farmacológica para prednisolona/prednisolona-placebo es de 14 días y para sitagliptina/sitagliptina-placebo de 28 días. Los sujetos que cumplan los criterios de la IDF26 para el síndrome metabólico (de 35 a 65 años; n=60) serán asignados al azar a uno de cuatro grupos: I) 30 mg de prednisolona y 100 mg de sitagliptina al día; II) prednisolona 30 mg y sitagliptina-placebo al día; III) prednisolona-placebo y sitagliptina 100 mg diarios; IV) prednisolona-placebo y sitagliptina-placebo diariamente. Antes y el día 14 de tratamiento, los sujetos se someterán a una prueba estandarizada de comidas mixtas para evaluar la eliminación de glucosa y la función de las células beta (mediante análisis de modelos). Durante estas pruebas de comida, se evaluarán las concentraciones plasmáticas de GLP-1 (total y activo), GIP, glucagón y biomarcadores adicionales. Se realizará un pinzamiento hiperglucémico-euglucémico combinado al inicio y en el día 13 de tratamiento para evaluar la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina. Durante el pinzamiento euglucémico se obtendrán biopsias de tejido adiposo y músculo, tanto en ayunas como en condiciones de hiperinsulinemia. Al inicio y en el día 28 de tratamiento, se realizará una OGTT de 7 puntos para evaluar el tiempo hasta la restauración del control glucémico. La composición corporal, la distribución de la grasa corporal y el contenido de grasa en el hígado, medidos mediante análisis de bioimpedancia y espectroscopia/imagen por resonancia magnética (MRI/MRS), respectivamente, se evaluarán al inicio del estudio y después de 28 días de tratamiento. La presión arterial se evaluará al inicio y después de dos semanas de tratamiento. La función microvascular se evaluará con videomicroscopía capilar tanto al inicio como después de dos semanas de tratamiento.