Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Eculizumab hos patienter med refraktær generaliseret myasthenia gravis

13. september 2019 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, cross-over, multicenter undersøgelse af Eculizumab hos patienter med generaliseret myasthenia gravis (gMG), som har moderat til svær muskelsvaghed på trods af behandling med immunsuppressiva

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om eculizumab er sikkert og effektivt i behandlingen af ​​patienter med generaliseret myasthenia gravis på trods af behandling med forskellige immunsuppressiva, såsom prednison, methotrexat, Cellcept, cyclosporin og cyclophosphamid, som er tilgængelige i øjeblikket.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Institute of Neurological Sciences, Department of Neurology, Southern General Hospital,
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Institute of Neurology
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Department of Clinical Neurology, West Wing, John Radcliffe Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California, Irvine
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University Of California - Davis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida & Shands Neuroscience Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Wishard Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • Caritas St. Elizabeths' Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029-6574
        • Mount Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5098
        • University Hospitals - Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • The University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908-0394
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Generaliseret MG
  • MGFA klinisk klassificering Klasse II, III eller IVa.
  • QMG samlet score ≥12
  • Minimumsscore på to (2) ud af fire (4) eller flere testemner i QMG
  • Kan give informeret samtykke.
  • Har svigtet mindst to immunsuppressiva efter et års behandling
  • En positiv serologisk test for binding af anti-acetylcholin receptor Abs ved screening og en af ​​følgende a) historie med abnorm neuromuskulær transmissionstest påvist ved enkeltfiber elektromyografi eller gentagen nervestimulering, eller b) historie med positiv anticholinesterase test, f.eks. edrophoniumchlorid test, eller c) patienten har vist forbedring i MG-tegn på acetylcholinesterasehæmmere som vurderet af behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med thymomer eller andre neoplasmer i thymus.
  • Anamnese med thymektomi inden for 12 måneder før screening.
  • Graviditet eller amning
  • Nuværende eller kronisk brug af plasmaferese/plasmaudveksling
  • IVIG-behandling inden for 8 uger før screening.
  • Brug af etanercept inden for 2 måneder før screening.
  • Brug af rituximab (RITUXAN®) inden for 6 måneder før screening.
  • MGFA klasse I, IVb og V
  • Krise eller forestående krise

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: 2
Placebo
Medicin: Placebo
Placebo IV ugentligt i 4 doser derefter hver anden uge i 7 doser
Eksperimentel: 1
eculizumab
Medicin: eculizumab
eculizumab 600 mg IV ugentligt i 4 doser efterfulgt af eculizumab 900 mg IV hver anden uge i 7 doser
Andre navne:
  • Soliris

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG): Det primære effektmål i denne undersøgelse var procentdelen af ​​patienter med en 3-punkts reduktion fra baseline i QMG-totalscore for sygdoms sværhedsgrad.
Tidsramme: 16 uger
QMG-scoresystemet anses for at være en objektiv evaluering af muskelstyrke baseret på kvantitativ testning af sentinel-muskelgrupper. MGFA-taskforcen har anbefalet, at QMG-scoren anvendes i prospektive undersøgelser af terapi for MG.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i QMG Total Score
Tidsramme: 16 uger
QMG-scoresystemet anses for at være en objektiv evaluering af muskelstyrke baseret på kvantitativ testning af sentinel-muskelgrupper. Myasthenia Gravis Foundation of America-taskforcen har anbefalet, at QMG-scoren bruges i prospektive undersøgelser af terapi for MG. QMG-scoresystemet består af 13 punkter. Hvert emne er bedømt fra 0 til 3, hvor 3 er det mest alvorlige. Intervallet for den samlede QMG-score er 0-39.
16 uger
Ændring fra baseline i MGFA Post-Intervention Status (PIS)
Tidsramme: 16 uger
MGFA PIS er designet til at vurdere den kliniske tilstand af MG-patienter på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af behandling af MG. Ændring i statuskategorierne Forbedret, Uændret, Værre, Eksacerbation og Død af MG skulle vurderes og registreres ved hvert besøg fra besøg 3 til 24 (uge 1 til 16). Minimale manifestationer skulle vurderes ved disse besøg.
16 uger
Ændring fra baseline i MG-Activity of Daily Living-profilen (MG-ADL)
Tidsramme: 16 uger
MG-ADL er et 8-punkts spørgeskema, der fokuserer på relevante symptomer og funktionel udførelse af aktiviteter i dagligdagen (ADL) hos MG-patienter. De 8 elementer i MG-ADL blev afledt af symptombaserede komponenter i den originale 13-element QMG for at vurdere handicap sekundært til okulær (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grovmotorisk eller lemmer (2 poster) nedskrivning relateret til effekter fra MG. I dette funktionelle statusinstrument er hver respons graderet 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Intervallet for den samlede MG-ADL-score er 0 - 24. MG-ADL skulle udføres ved hvert studiebesøg. Tilbagekaldelsesperioden for MG-ADL var siden det foregående studiebesøg (1 eller 2 uger).
16 uger
Skift fra baseline i QoL-instrumentet, SF-36.
Tidsramme: 16 uger
SF-36 er en multifunktionel, kortformig sundhedsundersøgelse med 36 spørgsmål. Det giver en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score (fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, mental sundhed, rolle-emotionel, social funktion og vitalitet) samt psykometrisk-baserede fysiske og mentale helbredsmæssige foranstaltninger. Det er en generisk foranstaltning, i modsætning til en, der er rettet mod en bestemt alder, sygdom eller behandlingsgruppe. Jo lavere score jo mere handicap; jo højere score jo mindre handicap. Normbaseret scoring, der involverer en lineær T-score-transformationsmetode, blev brugt, således at score for hver af sundhedsdomæneskalaerne og komponentsammenfattende mål har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10 baseret på den generelle amerikanske befolkning i 1998. Således er score over og under 50 henholdsvis over og under gennemsnittet i den amerikanske general fra 1998.
16 uger
Skift fra baseline i respiratoriske funktionstests for at karakterisere graden af ​​involvering af respiratoriske muskler.
Tidsramme: 16 uger
Ændring fra Baseline i Forced Vital Capacity
16 uger
Skift fra baseline i respiratoriske funktionstests for at karakterisere graden af ​​involvering af respiratoriske muskler.
Tidsramme: 16 uger
Ændring fra baseline i negativ inspiratorisk kraft. NIF er en måling af respiratorisk muskelstyrke og respiratorreserve. NIF er repræsenteret ved centimeter vandtryk (cmH2O). En normal NIF-måling er negativ 60 cmH2O, eller som 100 % forudsagt værdi.
16 uger
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingen (16 uger) i de to mest berørte QMG-punkter for sygdoms sværhedsgrad (individuelt testelement: dobbeltsyn)
Tidsramme: 16 uger
QMG-scoresystemet anses for at være en objektiv evaluering af muskelstyrke baseret på kvantitativ testning af sentinel-muskelgrupper. MGFA-taskforcen har anbefalet, at QMG-scoren anvendes i prospektive undersøgelser af terapi for MG. Alle individuelle QMG-emner bedømmes fra 0 til 3, hvor 3 er det mest alvorlige. Negative værdier indebærer en forbedring i QMG Item Score.
16 uger
Ændring fra baseline til slutningen af ​​behandlingen (16 uger) i de to mest berørte QMG-punkter for sygdoms sværhedsgrad (individuelt testelement: Ptosis)
Tidsramme: 16 uger
QMG-scoresystemet anses for at være en objektiv evaluering af muskelstyrke baseret på kvantitativ testning af sentinel-muskelgrupper. MGFA-taskforcen har anbefalet, at QMG-scoren anvendes i prospektive undersøgelser af terapi for MG. Alle individuelle QMG-emner bedømmes fra 0 til 3, hvor 3 er det mest alvorlige. Negative værdier indebærer en forbedring i QMG Item Score.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2008

Først opslået (Skøn)

1. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C08-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner