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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Eculizumab bei Patienten mit refraktärer generalisierter Myasthenia gravis

13. September 2019 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Crossover-Studie mit Eculizumab bei Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (gMG), die trotz Behandlung mit Immunsuppressiva eine mittelschwere bis schwere Muskelschwäche aufweisen

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Eculizumab bei der Behandlung von Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis sicher und wirksam ist, trotz Behandlung mit verschiedenen derzeit verfügbaren Immunsuppressiva wie Prednison, Methotrexat, Cellcept, Cyclosporin und Cyclophosphamid.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • The Northern Alberta Clinical Trials and Research Centre
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University Of California - Davis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida & Shands Neuroscience Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Wishard Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02135
        • Caritas St. Elizabeths' Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6574
        • Mount Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-1651
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-5098
        • University Hospitals - Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • The Warren Alpert Medical School of Brown University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical School
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • The University of Vermont College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908-0394
        • University of Virginia
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Institute of Neurological Sciences, Department of Neurology, Southern General Hospital,
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Institute of Neurology
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Department of Clinical Neurology, West Wing, John Radcliffe Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Generalisiertes MG
  • MGFA Klinische Klassifikation Klasse II, III oder IVa.
  • QMG-Gesamtpunktzahl ≥12
  • Mindestpunktzahl von zwei (2) in vier (4) oder mehr Testaufgaben im QMG
  • In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben.
  • Mindestens zwei Immunsuppressiva nach einjähriger Behandlung versagt haben
  • Ein positiver serologischer Test auf Bindung von Anti-Acetylcholinrezeptor-Abs beim Screening und einer der folgenden a) Anamnese eines anormalen neuromuskulären Übertragungstests, nachgewiesen durch Einzelfaser-Elektromyographie oder wiederholte Nervenstimulation, oder b) Anamnese eines positiven Anticholinesterase-Tests, z. B. Edrophoniumchlorid Test, oder c) der Patient hat eine Verbesserung der MG-Symptome unter Acetylcholinesterase-Hemmern gezeigt, wie vom behandelnden Arzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Thymomen oder anderen Neubildungen des Thymus.
  • Geschichte der Thymektomie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle oder chronische Anwendung von Plasmapherese/Plasmaaustausch
  • IVIG-Behandlung innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
  • Anwendung von Etanercept innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
  • Verwendung von Rituximab (RITUXAN®) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • MGFA-Klassen I, IVb und V
  • Krise oder drohende Krise

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: 2
Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo IV wöchentlich für 4 Dosen, dann alle zwei Wochen für 7 Dosen
Experimental: 1
Eculizumab
Arzneimittel: Eculizumab
Eculizumab 600 mg i.v. wöchentlich für 4 Dosen, gefolgt von Eculizumab 900 mg i.v. alle zwei Wochen für 7 Dosen
Andere Namen:
  • Soliris

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantitative Myasthenia gravis (QMG): Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in dieser Studie war der Prozentsatz der Patienten mit einer 3-Punkte-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im QMG-Gesamtscore für den Schweregrad der Erkrankung.
Zeitfenster: 16 Wochen
Das QMG-Bewertungssystem wird als objektive Bewertung der Muskelkraft auf der Grundlage quantitativer Tests von Sentinel-Muskelgruppen angesehen. Die MGFA-Arbeitsgruppe hat empfohlen, den QMG-Score in prospektiven Therapiestudien für MG zu verwenden.
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des QMG-Gesamtwerts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Das QMG-Bewertungssystem wird als objektive Bewertung der Muskelkraft auf der Grundlage quantitativer Tests von Sentinel-Muskelgruppen angesehen. Die Task Force der Myasthenia Gravis Foundation of America hat empfohlen, den QMG-Score in prospektiven Therapiestudien für MG zu verwenden. Das QMG-Bewertungssystem besteht aus 13 Items. Jedes Item wird mit 0 bis 3 bewertet, wobei 3 das schwerste ist. Der Bereich des gesamten QMG-Scores liegt zwischen 0 und 39.
16 Wochen
Änderung des MGFA-Postinterventionsstatus (PIS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 16 Wochen
Das MGFA PIS wurde entwickelt, um den klinischen Zustand von MG-Patienten jederzeit nach Beginn der MG-Behandlung zu beurteilen. Die Änderung der Statuskategorien „Verbessert“, „Unverändert“, „Schlimmer“, „Exazerbation“ und „Tot an MG“ sollte bei jedem Besuch von den Besuchen 3 bis 24 (Wochen 1 bis 16) bewertet und aufgezeichnet werden. Bei diesen Besuchen sollten minimale Manifestationen beurteilt werden.
16 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im MG-Aktivitätsprofil des täglichen Lebens (MG-ADL)
Zeitfenster: 16 Wochen
Der MG-ADL ist ein 8-Punkte-Fragebogen, der sich auf relevante Symptome und die funktionelle Leistung von Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) bei MG-Patienten konzentriert. Die 8 Items des MG-ADL wurden von symptombasierten Komponenten des ursprünglichen 13-Item-QMG abgeleitet, um die Behinderung als Folge von Augen- (2 Items), Bulbar- (3 Items), Atemwegs- (1 Item) und Grobmotorik oder Gliedmaßen zu bewerten (2 Punkte) Wertminderung im Zusammenhang mit Auswirkungen von MG. In diesem Funktionsstatus-Instrument wird jede Reaktion mit 0 (normal) bis 3 (am schwersten) bewertet. Der Bereich des MG-ADL-Gesamtwerts liegt zwischen 0 und 24. MG-ADL sollte bei jedem Studienbesuch durchgeführt werden. Die Recall-Periode für MG-ADL war seit dem vorangegangenen Studienbesuch (1 oder 2 Wochen).
16 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im QoL-Instrument, SF-36.
Zeitfenster: 16 Wochen
Der SF-36 ist ein Kurzform-Mehrzweck-Gesundheitssurvey mit 36 ​​Fragen. Es ergibt ein 8-Skalen-Profil für funktionelle Gesundheit und Wohlbefinden (körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, geistige Gesundheit, emotionale Rolle, soziale Funktion und Vitalität) sowie psychometrisch basierte körperliche und geistige Werte zusammenfassende Gesundheitsmaßnahmen. Es handelt sich um eine allgemeine Maßnahme, im Gegensatz zu einer Maßnahme, die auf ein bestimmtes Alter, eine bestimmte Krankheit oder eine bestimmte Behandlungsgruppe abzielt. Je niedriger die Punktzahl, desto mehr Behinderung; Je höher die Punktzahl, desto geringer die Behinderung. Normbasiertes Scoring mit einer linearen T-Score-Transformationsmethode wurde verwendet, sodass die Scores für jede der Gesundheitsdomänenskalen und Komponentenzusammenfassungsmaße einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10 basierend auf der US-Allgemeinbevölkerung von 1998 aufweisen. Somit liegen Werte über und unter 50 im US-General von 1998 über bzw. unter dem Durchschnitt.
16 Wochen
Änderung der Grundlinie in Atemfunktionstests zur Charakterisierung des Beteiligungsgrades der Atemmuskulatur.
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der forcierten Vitalkapazität gegenüber dem Ausgangswert
16 Wochen
Änderung der Grundlinie in Atemfunktionstests zur Charakterisierung des Beteiligungsgrades der Atemmuskulatur.
Zeitfenster: 16 Wochen
Änderung der negativen Inspirationskraft gegenüber der Grundlinie. NIF ist ein Maß für die Stärke der Atemmuskulatur und die Atemreserve. NIF wird durch Zentimeter Wasserdruck (cmH2O) dargestellt. Eine normale NIF-Messung ist negativ 60 cmH2O oder als 100 % vorhergesagter Wert.
16 Wochen
Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (16 Wochen) bei den zwei am stärksten betroffenen QMG-Items für den Schweregrad der Erkrankung (Einzeltest-Item: Double Vision)
Zeitfenster: 16 Wochen
Das QMG-Bewertungssystem wird als objektive Bewertung der Muskelkraft auf der Grundlage quantitativer Tests von Sentinel-Muskelgruppen angesehen. Die MGFA-Arbeitsgruppe hat empfohlen, den QMG-Score in prospektiven Therapiestudien für MG zu verwenden. Alle einzelnen QMG-Items werden mit 0 bis 3 bewertet, wobei 3 am schwersten ist. Negative Werte implizieren eine Verbesserung des QMG Item Score.
16 Wochen
Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (16 Wochen) bei den zwei am stärksten betroffenen QMG-Items für den Schweregrad der Erkrankung (Einzeltest-Item: Ptosis)
Zeitfenster: 16 Wochen
Das QMG-Bewertungssystem wird als objektive Bewertung der Muskelkraft auf der Grundlage quantitativer Tests von Sentinel-Muskelgruppen angesehen. Die MGFA-Arbeitsgruppe hat empfohlen, den QMG-Score in prospektiven Therapiestudien für MG zu verwenden. Alle einzelnen QMG-Items werden mit 0 bis 3 bewertet, wobei 3 am schwersten ist. Negative Werte implizieren eine Verbesserung des QMG Item Score.
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C08-001

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