Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib, Daunorubicin og Cytarabin til behandling af ældre patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi

4. september 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Dosiseskalering og fase II-undersøgelse af Bortezomib (IND #58443) tilføjet til standard daunorubicin- og cytarabinterapi til patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi alder 60-75 år

Dette fase II-studie studerer bivirkninger og bedste dosis af bortezomib, når det gives sammen med daunorubicin og cytarabin, og for at se, hvor godt det virker ved behandling af ældre patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi. Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom daunorubicin og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give bortezomib sammen med kombinationskemoterapi kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At definere remissionsinduktionsresponsraten (komplet respons [CR] og CR med ufuldstændig blodpladegendannelse [CRp]) hos ældre patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi behandlet med induktionsterapi omfattende bortezomib i kombination med daunorubicinhydrochlorid og cytarabin.

II. At definere den maksimalt tolererede dosis af bortezomib, når det administreres i kombination med mellemdosis cytarabin efter induktionsbehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive den sygdomsfrie overlevelse af patienter behandlet med dette regime. II. At beskrive den samlede overlevelse af patienter behandlet med dette regime. III. At evaluere de behandlingsrelaterede toksiciteter hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af bortezomib. Doser af bortezomib eskaleres under remissionskonsolideringsterapi.

REMISSIONS INDUKTIONSTERAPI: Remissionsinduktionsforløb 1: Patienterne får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11; daunorubicinhydrochlorid IV på dag 1-3; og cytarabin IV kontinuerligt over 168 timer på dag 1-7.

Efter afslutning af remissionsinduktionskursus 1 gennemgår patienter knoglemarvsaspiration og biopsi for evaluering af respons. Patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR), fortsætter til remissionskonsolideringsterapi. Patienter, der opnår en CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp), fortsætter til remissionskonsolideringsterapi, efter at trombocyttallet er kommet sig. Patienter med vedvarende leukæmi (>= 20 % knoglemarvscellularitet og >= 5 % knoglemarvsmyeloblaster) fortsætter til remissionsinduktionskursus 2.

REMISSION INDUKTION KURSUS 2: Patienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1 og 4; daunorubicinhydrochlorid IV på dag 1 og 2; og cytarabin IV kontinuerligt over 120 timer på dag 1-5.

Efter afslutning af remissionsinduktionskursus 2 gennemgår patienter knoglemarvsaspiration og biopsi for evaluering af respons. Patienter, der opnår en CR eller PR, fortsætter til remissionskonsolideringsterapi. Patienter, der opnår en CRp, fortsætter til remissionskonsolideringsterapi, efter at blodpladetallet er kommet sig. Patienter med resterende leukæmi, som ikke opfylder kriterierne for PR, fjernes fra undersøgelsen.

REMISSION KONSOLIDATIONSTERAPI: Patienterne får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11 og mellemdosis cytarabin IV over 3 timer på dag 1-5. Patienterne gennemgår derefter knoglemarvsaspiration og biopsi til evaluering af respons. Patienter, der opnår en CR, eller som demonstrerer fortsat CR, modtager et andet kursus med remissionskonsolidering, der begynder 2-4 uger efter, at blodtallene er kommet sig.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år og derefter årligt i op til 10 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Forenede Stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Utvetydigt histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML)
  • Mindst 20 % blaster i knoglemarven baseret på WHOs kriterier
  • Ingen akut promyelocytisk leukæmi (M3)
  • Forudgående hæmatologisk lidelse eller myelodysplastiske syndromer tilladt, forudsat at patienten ikke modtog cytotoksisk kemoterapi, inklusive azacitidin og decitabin, for deres præleukæmiske lidelse
  • Samtidig tilmelding på CALGB-8461 påkrævet
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen ataksi, kraniel neuropati eller perifer neuropati >= grad 2
  • LVEF >= 40 % ved ECHO- eller MUGA-scanning
  • Ingen tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvigt
  • DLCO >= 50 % (korrigeret for hæmoglobin)

  • Ingen forudgående behandling for leukæmi eller præleukæmiske lidelser, bortset fra følgende:

    • nødleukaferese;
    • akut behandling af hyperleukocytose med hydroxyurinstof;
    • kraniel strålebehandling for CNS leukostase (kun én dosis);
    • vækstfaktor/cytokinstøtte

  • Ingen anden samtidig kemoterapi, bortset fra følgende:

    • I) steroider administreret til binyrebarksvigt, overfølsomhedsreaktioner eller septisk shock;
    • II) hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes eller østrogener eller gestagener til gynækologiske indikationer)
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (daunorubicinhydrochlorid og bortezomib)
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Remission induktionsrespons
Tidsramme: 2 måneder

Respons blev beregnet i henhold til Revised International Working Group (IWG) kriterier for akut myeloid leukæmi (AML)

Et respons blev defineret som den del af deltagerne, der opnåede et komplet respons (CR) eller CR med ufuldstændig blodpladegenvinding (CRp) under induktion.

En CR er defineret som dem med > 20 % cellularitet af knoglemarvsbiopsi, ingen tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmi for AML, <5 % myeloblastceller for knoglemarv med perifert blod og normal fuldstændig blodtælling (absolute neutrofiler > 1000 mL og blodplader >= 100.000 ml).

En CRp er defineret som en CR undtagen blodplader < 100.000 ml uden behov for transfusion.
2 måneder
Deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Bortezomib, når det administreres i kombination med Cytarabin i mellemdosis
Tidsramme: under konsolideringscyklus 1 (42 dage)

DLT'er blev kun overvejet under den første cyklus af konsolideringsterapi og inkluderede grad 3 eller 4 sensorisk eller autonom neuropati, vedvarende grad 4 trombocytopeni eller neutropeni på dag 42 i fravær af AML, enhver grad 4 eller 5 ikke-hæmatologisk toksicitet og enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet toksicitet (eksklusive neuropati og toksicitet sekundært til neutropeni og sepsis), som ikke forsvandt til grad 2 på dag 42, medmindre det skyldes vedvarende eller tilbagevendende AML. Grad 4 anoreksi (kræver total parenteral ernæring) og grad 4 træthed (kræver sengeleje) blev ikke betragtet som DLT'er.

Toksicitet blev klassificeret efter National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Karakterskalaen er som følger: karakter 1: mild; klasse 2: moderat; grad 3: Alvorlig; klasse 4: Livstruende; klasse 5: Død.
under konsolideringscyklus 1 (42 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Studiets varighed (op til 10 år)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) blev målt som intervallet fra opnåelse af CR til tilbagefald eller død, uanset årsag. DFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighed (op til 10 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Studiets varighed (op til 10 år)
Samlet overlevelse (OS) som intervallet fra undersøgelsesdatoen til døden. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighed (op til 10 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2008

Først opslået (Skøn)

28. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00443 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA014236 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Anden identifikator: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner