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Bortezomib, daunorubicina e citarabina nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza

4 settembre 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Aumento della dose e studio di fase II su bortezomib (IND #58443) aggiunto alla terapia standard con daunorubicina e citarabina per pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza di età compresa tra 60 e 75 anni

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di bortezomib quando somministrato insieme a daunorubicina e citarabina e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza. Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la daunorubicina e la citarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare bortezomib insieme alla chemioterapia combinata può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Definire il tasso di risposta all'induzione della remissione (risposta completa [CR] e CR con recupero piastrinico incompleto [CRp]) in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza trattati con terapia di induzione comprendente bortezomib in combinazione con daunorubicina cloridrato e citarabina.

II. Definire la dose massima tollerata di bortezomib quando somministrato in combinazione con citarabina a dose intermedia dopo la terapia di induzione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti trattati con questo regime. II. Descrivere la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime. III. Valutare le tossicità correlate al trattamento in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di bortezomib. Le dosi di bortezomib vengono aumentate durante la terapia di consolidamento della remissione.

TERAPIA DI INDUZIONE DELLA REMISSIONE: Corso di induzione della remissione 1: i pazienti ricevono bortezomib IV per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11; daunorubicina cloridrato EV nei giorni 1-3; e citarabina IV continuativamente per 168 ore nei giorni 1-7.

Dopo il completamento del ciclo di induzione della remissione 1, i pazienti vengono sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia per la valutazione della risposta. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) procedono alla terapia di consolidamento della remissione. I pazienti che ottengono una risposta completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) procedono alla terapia di consolidamento della remissione dopo il ripristino della conta piastrinica. I pazienti con leucemia persistente (>= 20% di cellularità del midollo osseo e >= 5% di mieloblasti del midollo osseo) procedono al ciclo di induzione della remissione 2.

CORSO DI INDUZIONE DELLA REMISSIONE 2: I pazienti ricevono bortezomib IV per 3-5 secondi nei giorni 1 e 4; daunorubicina cloridrato EV nei giorni 1 e 2; e citarabina IV continuativamente per 120 ore nei giorni 1-5.

Dopo il completamento del ciclo di induzione della remissione 2, i pazienti vengono sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia per la valutazione della risposta. I pazienti che ottengono una CR o una PR procedono alla terapia di consolidamento della remissione. I pazienti che raggiungono una CRp procedono alla terapia di consolidamento della remissione dopo il ripristino della conta piastrinica. I pazienti con leucemia residua che non soddisfano i criteri per PR vengono rimossi dallo studio.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO DELLA REMISSIONE: i pazienti ricevono bortezomib IV per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11 e citarabina a dose intermedia per 3 ore nei giorni 1-5. I pazienti vengono quindi sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e biopsia per la valutazione della risposta. I pazienti che ottengono una risposta completa o che dimostrano una risposta completa continua ricevono un secondo ciclo di terapia di consolidamento della remissione a partire da 2-4 settimane dopo il recupero della conta ematica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno fino a 10 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 60 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) confermata istologicamente inequivocabilmente
  • Almeno il 20% di blasti nel midollo osseo in base ai criteri dell'OMS
  • Nessuna leucemia promielocitica acuta (M3)
  • Precedenti disturbi ematologici o sindromi mielodisplastiche consentiti a condizione che il paziente non abbia ricevuto chemioterapia citotossica, comprese azacitidina e decitabina, per il loro disturbo pre-leucemico
  • È richiesta la registrazione simultanea su CALGB-8461
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Assenza di atassia, neuropatia cranica o neuropatia periferica >= grado 2
  • LVEF >= 40% mediante scansione ECHO o MUGA
  • Nessun segno o sintomo di insufficienza cardiaca congestizia
  • DLCO >= 50% (corretto per l'emoglobina)

  • Nessuna precedente terapia per la leucemia o disturbi pre-leucemici, ad eccezione dei seguenti:

    • leucaferesi di emergenza;
    • trattamento di emergenza per iperleucocitosi con idrossiurea;
    • radioterapia cranica per leucostasi del SNC (una sola dose);
    • fattore di crescita/supporto di citochine

  • Nessun'altra chemioterapia concomitante, ad eccezione di quanto segue:

    • I) steroidi somministrati per insufficienza surrenalica, reazioni di ipersensibilità o shock settico;
    • II) ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete o estrogeni o progestinici per indicazioni ginecologiche)
  • Nessuna radioterapia palliativa concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (daunorubicina cloridrato e bortezomib)
Vedere la descrizione dettagliata
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • daunomicina cloridrato
  • daunorubicina
Droga: bortezomib
Dato IV
Altri nomi:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta all'induzione della remissione
Lasso di tempo: Due mesi

La risposta è stata calcolata in base ai criteri Revised International Working Group (IWG) per la leucemia mieloide acuta (AML)

Una risposta è stata definita come la porzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una CR con recupero piastrinico incompleto (CRp) durante l'induzione.

Una CR è definita come quelli con > 20% di cellularità della biopsia del midollo osseo, nessuna presenza di leucemia extramidollare per LMA, <5% di cellule mieloblastiche per il midollo osseo con sangue periferico e conta ematica completa normale (neutrofili assoluti > 1000 mL e piastrine >= 100.000ml).

Una CRp è definita come una CR ad eccezione delle piastrine < 100.000 ml senza necessità di trasfusione.
Due mesi
Partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT) di Bortezomib quando somministrato in combinazione con citarabina a dose intermedia
Lasso di tempo: durante il ciclo di consolidamento 1 (42 giorni)

I DLT sono stati considerati solo durante il primo ciclo di terapia di consolidamento e includevano neuropatia sensoriale o autonomica di grado 3 o 4, trombocitopenia o neutropenia persistente di grado 4 al giorno 42 in assenza di LMA, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4 o 5 e qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 tossicità (escluse neuropatia e tossicità secondarie a neutropenia e sepsi) che non si è risolta al grado 2 entro il giorno 42, a meno che non sia attribuibile a LMA persistente o ricorrente. L'anoressia di grado 4 (che richiede nutrizione parenterale totale) e l'affaticamento di grado 4 (che richiede riposo a letto) non sono state considerate DLT.

La tossicità è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI). La scala di valutazione è la seguente: grado 1: lieve; grado 2: moderato; grado 3: grave; grado 4: pericolo di vita; grado 5: Morte.
durante il ciclo di consolidamento 1 (42 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Durata dello studio (fino a 10 anni)
La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è stata misurata come l'intervallo dal raggiungimento della CR fino alla recidiva o alla morte, indipendentemente dalla causa. La DFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
Durata dello studio (fino a 10 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durata dello studio (fino a 10 anni)
Sopravvivenza globale (OS) come intervallo dalla data in studio fino al decesso. L'OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
Durata dello studio (fino a 10 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

28 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 settembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00443 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA014236 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Altro identificatore: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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