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Bortezomib, Daunorubicin und Cytarabin bei der Behandlung älterer Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

4. September 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Dosiseskalation und Phase-II-Studie mit Bortezomib (IND #58443) zusätzlich zur Standard-Daunorubicin- und Cytarabin-Therapie für Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie im Alter von 60 bis 75 Jahren

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Bortezomib, wenn es zusammen mit Daunorubicin und Cytarabin verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung älterer Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie wirkt. Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Daunorubicin und Cytarabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die Gabe von Bortezomib zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die Ansprechrate der Remissionsinduktion (vollständiges Ansprechen [CR] und CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung [CRp]) bei älteren Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie zu definieren, die mit einer Induktionstherapie bestehend aus Bortezomib in Kombination mit Daunorubicinhydrochlorid und Cytarabin behandelt wurden.

II. Festlegung der maximal verträglichen Bortezomib-Dosis bei Verabreichung in Kombination mit Cytarabin mittlerer Dosis nach der Induktionstherapie.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreibung des krankheitsfreien Überlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden. II. Beschreibung des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. III. Um die behandlungsbedingten Toxizitäten bei diesen Patienten zu bewerten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Bortezomib. Die Bortezomib-Dosen werden während der Remissionskonsolidierungstherapie erhöht.

REMISSIONSINDUKTIONSTHERAPIE: Remissionsinduktionskurs 1: Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3–5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11; Daunorubicinhydrochlorid IV an den Tagen 1–3; und Cytarabin IV kontinuierlich über 168 Stunden an den Tagen 1–7.

Nach Abschluss des Remissionsinduktionskurses 1 werden die Patienten einer Knochenmarkpunktion und einer Biopsie unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichen, fahren mit der Remissionskonsolidierungstherapie fort. Patienten, die eine CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) erreichen, fahren mit der Remissionskonsolidierungstherapie fort, nachdem sich die Thrombozytenzahl erholt hat. Patienten mit persistierender Leukämie (>= 20 % Knochenmarkzellularität und >= 5 % Knochenmark-Myeloblasten) fahren mit Remissionsinduktionskurs 2 fort.

REMISSIONSINDUKTIONSKURS 2: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 4 über 3–5 Sekunden hinweg Bortezomib IV; Daunorubicinhydrochlorid IV an den Tagen 1 und 2; und Cytarabin IV kontinuierlich über 120 Stunden an den Tagen 1–5.

Nach Abschluss des Remissionsinduktionskurses 2 werden die Patienten einer Knochenmarkpunktion und einer Biopsie unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen. Patienten, die eine CR oder PR erreichen, fahren mit der Remissionskonsolidierungstherapie fort. Patienten, die einen CRp erreichen, beginnen mit der Remissionskonsolidierungstherapie, nachdem sich die Thrombozytenzahl erholt hat. Patienten mit Restleukämie, die die PR-Kriterien nicht erfüllen, werden aus der Studie ausgeschlossen.

REMISSIONSKONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 4, 8 und 11 über 3–5 Sekunden Bortezomib IV und an den Tagen 1–5 eine mittlere Dosis Cytarabin IV über 3 Stunden. Anschließend werden die Patienten einer Knochenmarkpunktion und einer Biopsie unterzogen, um das Ansprechen zu beurteilen. Patienten, die eine CR erreichen oder eine anhaltende CR aufweisen, erhalten einen zweiten Zyklus einer Remissionskonsolidierungstherapie, beginnend 2–4 Wochen nach der Erholung des Blutbildes.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann bis zu 10 Jahre lang jährlich beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

95

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eindeutige histologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML)
  • Mindestens 20 % Blasten im Knochenmark nach WHO-Kriterien
  • Keine akute Promyelozytenleukämie (M3)
  • Vorhergehende hämatologische Erkrankungen oder myelodysplastische Syndrome sind zulässig, sofern der Patient keine zytotoxische Chemotherapie, einschließlich Azacitidin und Decitabin, wegen seiner präleukämischen Erkrankung erhielt
  • Gleichzeitige Anmeldung für CALGB-8461 erforderlich
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine Ataxie, kraniale Neuropathie oder periphere Neuropathie >= Grad 2
  • LVEF >= 40 % durch ECHO- oder MUGA-Scan
  • Keine Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz
  • DLCO >= 50 % (korrigiert um Hämoglobin)

  • Keine vorherige Therapie bei Leukämie oder präleukämischen Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

    • Notfall-Leukapherese;
    • Notfallbehandlung bei Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff;
    • kraniale Strahlentherapie bei ZNS-Leukostase (nur eine Dosis);
    • Wachstumsfaktor-/Zytokin-Unterstützung

  • Keine weitere gleichzeitige Chemotherapie, außer den folgenden:

    • I) Steroide, die bei Nebennierenversagen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder septischem Schock verabreicht werden;
    • II) Hormone, die bei nicht krankheitsbedingten Erkrankungen verabreicht werden (z. B. Insulin bei Diabetes oder Östrogene oder Gestagene bei gynäkologischen Indikationen)
  • Keine gleichzeitige palliative Strahlentherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Daunorubicinhydrochlorid und Bortezomib)
Siehe detaillierte Beschreibung
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • Daunomycinhydrochlorid
  • Daunorubicin
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remissionsinduktionsreaktion
Zeitfenster: 2 Monate

Das Ansprechen wurde gemäß den Kriterien der Revised International Working Group (IWG) für akute myeloische Leukämie (AML) berechnet.

Eine Reaktion wurde als der Anteil der Teilnehmer definiert, die während der Induktion eine vollständige Reaktion (CR) oder eine CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) erreichten.

Eine CR ist definiert als solche mit > 20 % Zellularität der Knochenmarkbiopsie, keinem Vorliegen einer extramedullären Leukämie bei AML, <5 % Myeloblastenzellen im Knochenmark mit peripherem Blut und normalem Gesamtblutbild (absolute Neutrophile > 1000 ml und Blutplättchen >=). 100.000 ml).

Ein CRp ist als CR definiert, mit Ausnahme von Blutplättchen < 100.000 ml, ohne dass eine Transfusion erforderlich ist.
2 Monate
Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) von Bortezomib auftritt, wenn es in Kombination mit Cytarabin in mittlerer Dosierung verabreicht wird
Zeitfenster: während des Konsolidierungszyklus 1 (42 Tage)

DLTs wurden nur während des ersten Zyklus der Konsolidierungstherapie berücksichtigt und umfassten sensorische oder autonome Neuropathie Grad 3 oder 4, persistierende Thrombozytopenie oder Neutropenie Grad 4 am Tag 42 ohne AML, jede nichthämatologische Toxizität Grad 4 oder 5 und jede nichthämatologische Toxizität Grad 3 Toxizität (ausgenommen Neuropathie und Toxizitäten infolge von Neutropenie und Sepsis), die bis zum 42. Tag nicht auf Grad 2 zurückging, es sei denn, sie war auf anhaltende oder wiederkehrende AML zurückzuführen. Anorexie Grad 4 (die eine vollständige parenterale Ernährung erfordert) und Müdigkeit Grad 4 (Bettruhe erforderlich) wurden nicht als DLTs betrachtet.

Die Toxizität wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI) bewertet. Die Bewertungsskala lautet wie folgt: Note 1: mild; Note 2: mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Klasse 5: Tod.
während des Konsolidierungszyklus 1 (42 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Studiendauer (bis zu 10 Jahre)
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde als Zeitspanne vom Erreichen der CR bis zum Rückfall oder Tod, unabhängig von der Ursache, gemessen. Die DFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Studiendauer (bis zu 10 Jahre)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Studiendauer (bis zu 10 Jahre)
Gesamtüberleben (OS) als Zeitraum vom Studienbeginn bis zum Tod. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Studiendauer (bis zu 10 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00443 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA014236 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Andere Kennung: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

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