Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib, daunorubicyna i cytarabina w leczeniu starszych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową

4 września 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Eskalacja dawki i badanie fazy II bortezomibu (nr IND 58443) dodane do standardowej terapii daunorubicyną i cytarabiną u pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową w wieku 60-75 lat

To badanie fazy II bada działania niepożądane i najlepszą dawkę bortezomibu podawanego razem z daunorubicyną i cytarabiną oraz sprawdza, jak dobrze działa w leczeniu starszych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak daunorubicyna i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie bortezomibu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka odpowiedzi na indukcję remisji (odpowiedź całkowita [CR] i CR z niepełną regeneracją płytek krwi [CRp]) u starszych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową leczonych terapią indukcyjną złożoną z bortezomibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem daunorubicyny i cytarabiną.

II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki bortezomibu podawanego w skojarzeniu z pośrednią dawką cytarabiny po terapii indukcyjnej.

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie przeżycia wolnego od choroby pacjentów leczonych tym schematem. II. Aby opisać całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem. III. Ocena toksyczności związanej z leczeniem u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie bortezomibu z eskalacją dawki. Dawki bortezomibu są zwiększane podczas leczenia konsolidującego remisję.

TERAPIA WPROWADZAJĄCA REEMISJĘ: Kurs indukujący remisję 1: Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11; chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1-3; i cytarabiną IV w sposób ciągły przez 168 godzin w dniach 1-7.

Po zakończeniu 1. kursu indukcji remisji pacjenci poddawani są aspiracji szpiku kostnego i biopsji w celu oceny odpowiedzi. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) przystępują do terapii konsolidującej remisję. Pacjenci, którzy osiągnęli CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp), przechodzą do terapii konsolidującej remisję po odzyskaniu liczby płytek krwi. Pacjenci z przetrwałą białaczką (>= 20% komórkowości szpiku kostnego i >= 5% mieloblastów szpiku kostnego) przechodzą do 2. kursu indukującego remisję.

KURS 2 WPROWADZENIA DO REEMISJI: Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie przez 3-5 sekund w dniach 1 i 4; chlorowodorek daunorubicyny IV w dniach 1 i 2; i cytarabiną IV w sposób ciągły przez 120 godzin w dniach 1-5.

Po zakończeniu 2. kursu indukcji remisji pacjenci poddawani są aspiracji szpiku kostnego i biopsji w celu oceny odpowiedzi. Pacjenci osiągający CR lub PR przystępują do terapii konsolidującej remisję. Pacjenci osiągający CRp przechodzą do leczenia konsolidującego remisję po odzyskaniu liczby płytek krwi. Pacjenci z resztkową białaczką, którzy nie spełniają kryteriów PR, są usuwani z badania.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA REMISJI: Pacjenci otrzymują dożylnie bortezomib przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz cytarabinę w dawkach pośrednich dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-5. Następnie pacjenci przechodzą aspirację szpiku kostnego i biopsję w celu oceny odpowiedzi. Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub wykazują utrzymującą się CR, otrzymują drugi cykl leczenia konsolidującego remisję, rozpoczynający się 2-4 tygodnie po odzyskaniu morfologii krwi.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 2 lata, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co roku przez okres do 10 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stany Zjednoczone, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jednoznacznie potwierdzona histologicznie ostra białaczka szpikowa (AML)
  • Co najmniej 20% blastów w szpiku kostnym na podstawie kryteriów WHO
  • Brak ostrej białaczki promielocytowej (M3)
  • Dozwolone wcześniejsze zaburzenia hematologiczne lub zespoły mielodysplastyczne, pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał chemioterapii cytotoksycznej, w tym azacytydyny i decytabiny, z powodu zaburzeń przedbiałaczkowych
  • Wymagana jednoczesna rejestracja na CALGB-8461
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak ataksji, neuropatii czaszkowej lub neuropatii obwodowej >= stopień 2
  • LVEF >= 40% w badaniu ECHO lub MUGA
  • Brak objawów zastoinowej niewydolności serca
  • DLCO >= 50% (z uwzględnieniem hemoglobiny)

  • Brak wcześniejszego leczenia białaczki lub stanów przedbiałaczkowych, z wyjątkiem następujących:

    • awaryjna leukafereza;
    • doraźne leczenie hiperleukocytozy za pomocą hydroksymocznika;
    • radioterapia czaszkowa leukostazy OUN (tylko jedna dawka);
    • wsparcie czynnika wzrostu/cytokiny

  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, z wyjątkiem następujących:

    • I) steroidy podawane w przypadku niewydolności nadnerczy, reakcji nadwrażliwości lub wstrząsu septycznego;
    • II) hormony podawane w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę lub estrogeny lub progestageny ze wskazań ginekologicznych)
  • Brak jednoczesnej radioterapii paliatywnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek daunorubicyny i bortezomib)
Zobacz szczegółowy opis
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek daunorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cerubidyna
  • RP-13057
  • chlorowodorek daunomycyny
  • daunorubicyna
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN341
  • LPR 341
  • VELCADE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź indukcji remisji
Ramy czasowe: 2 miesiące

Odpowiedź obliczono zgodnie z kryteriami Revised International Working Group (IWG) dotyczącymi ostrej białaczki szpikowej (AML)

Odpowiedź zdefiniowano jako część uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub CR z niepełną odbudową płytek krwi (CRp) podczas indukcji.

CR definiuje się jako osoby z > 20% komórkowością biopsji szpiku kostnego, brakiem białaczki pozaszpikowej dla AML, <5% komórek mieloblastycznych dla szpiku kostnego z krwią obwodową i prawidłową morfologią krwi (bezwzględna liczba neutrofili > 1000 ml i płytki krwi >= 100 000 ml).

CRp definiuje się jako CR z wyjątkiem płytek < 100 000 ml bez konieczności transfuzji.
2 miesiące
Uczestnicy, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) bortezomibu podawanego w skojarzeniu z pośrednią dawką cytarabiny
Ramy czasowe: podczas cyklu konsolidacji 1 (42 dni)

DLT były brane pod uwagę tylko podczas pierwszego cyklu terapii konsolidacyjnej i obejmowały neuropatię czuciową lub autonomiczną stopnia 3 lub 4, uporczywą trombocytopenię lub neutropenię stopnia 4 w 42. toksyczności (z wyłączeniem neuropatii i toksyczności wtórnej do neutropenii i posocznicy), które nie ustępowały do ​​stopnia 2. do 42. dnia, chyba że można je przypisać przetrwałej lub nawracającej AML. Anoreksja stopnia 4 (wymagająca całkowitego żywienia pozajelitowego) i zmęczenie stopnia 4 (wymagające leżenia w łóżku) nie zostały uznane za DLT.

Toksyczność została oceniona zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 3.0. Skala ocen jest następująca: stopień 1: łagodny; stopień 2: umiarkowany; stopień 3: ciężki; stopień 4: zagrożenie życia; stopień 5: Śmierć.
podczas cyklu konsolidacji 1 (42 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Czas trwania studiów (do 10 lat)
Czas przeżycia wolny od choroby (DFS) mierzono jako czas od osiągnięcia CR do nawrotu choroby lub zgonu, niezależnie od przyczyny. DFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas trwania studiów (do 10 lat)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas trwania studiów (do 10 lat)
Całkowite przeżycie (OS) jako odstęp od daty rozpoczęcia badania do śmierci. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Czas trwania studiów (do 10 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 września 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00443 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA014236 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Inny identyfikator: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj