未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者の治療におけるボルテゾミブ、ダウノルビシン、シタラビン
60～75歳の未治療の急性骨髄性白血病患者に対する標準的なダウノルビシンおよびシタラビン療法にボルテゾミブ（IND #58443）の用量漸増と第II相試験を追加
調査の概要
状態
条件
- 急性骨髄性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病（M7）
- 成人急性低分化型骨髄性白血病 (M0)
- 成人急性単芽球性白血病 (M5a)
- 成人急性単球性白血病 (M5b)
- 成熟を伴う成人急性骨髄芽球性白血病（M2）
- 成熟していない成人急性骨髄芽球性白血病（M1）
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病（M4）
- 成人赤白血病（M6a）
- 成人純粋赤血球性白血病 (M6b)
- 未治療の成人急性骨髄性白血病
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. ボルテゾミブとダウノルビシン塩酸塩およびシタラビンを組み合わせた導入療法で治療された未治療の急性骨髄性白血病の高齢患者における寛解導入反応率（完全奏効[CR]および不完全血小板回復を伴うCR[CRp]）を定義すること。
II. 導入療法後に中用量のシタラビンと組み合わせて投与した場合のボルテゾミブの最大耐用量を定義する。
第二の目的:
I. このレジメンで治療された患者の無病生存率を説明する。 II. このレジメンで治療された患者の全生存期間を説明する。 Ⅲ． これらの患者における治療に関連した毒性を評価する。
概要: これは、ボルテゾミブの多施設共同の用量漸増研究です。 寛解地固め療法中にボルテゾミブの用量は増加します。
寛解導入療法: 寛解導入コース 1: 患者は 1、4、8、11 日目に 3 ～ 5 秒かけてボルテゾミブ IV を受けます。 1～3日目にダウノルビシン塩酸塩IV。 1日目から7日目まで168時間にわたって継続的にシタラビンIVを投与。
寛解導入コース 1 の完了後、患者は反応を評価するために骨髄穿刺と生検を受けます。 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者は、寛解地固め療法に進みます。 血小板回復が不完全（CRp）で CR を達成した患者は、血小板数が回復した後に寛解地固め療法に進みます。 持続性白血病患者（骨髄細胞率 20% 以上、骨髄骨髄芽球数 5% 以上）は、寛解導入コース 2 に進みます。
寛解導入コース 2: 患者は 1 日目と 4 日目に 3 ～ 5 秒かけてボルテゾミブ IV を受けます。 1日目と2日目にダウノルビシン塩酸塩IV。 1日目から5日目まで120時間以上継続的にシタラビンIVを投与。
寛解導入コース 2 の完了後、患者は反応を評価するために骨髄穿刺と生検を受けます。 CR または PR を達成した患者は、寛解地固め療法に進みます。 CRpを達成した患者は、血小板数が回復した後に寛解地固め療法に進みます。 PRの基準を満たさない残存白血病患者は研究から除外される。
寛解強化療法：患者は、1、4、8、11日目にボルテゾミブのIV投与を3～5秒かけて行い、1～5日目には中用量のシタラビンのIV投与を3時間かけて受けます。 その後、患者は反応を評価するために骨髄穿刺と生検を受けます。 CRを達成した患者、またはCRが継続している患者は、血球数が回復してから2～4週間後に始まる寛解強化療法の第2コースを受けます。
研究療法の完了後、患者は2年間は2か月ごと、2年間は3か月ごと、その後は最長10年間にわたって毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Hospital Center
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maine
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Bangor、Maine、アメリカ、04401
- Eastern Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore-LIJ Health System CCOP
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Kinston、North Carolina、アメリカ、28501
- Kinston Medical Specialists PA
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に明確に確認された急性骨髄性白血病（AML）
- WHOの基準に基づくと、骨髄内の少なくとも20%の芽球
- 急性前骨髄球性白血病（M3）がないこと
- 前白血病性疾患に対してアザシチジンやデシタビンなどの細胞傷害性化学療法を受けていない場合は、血液疾患または骨髄異形成症候群の先行歴が認められます。
- CALGB-8461 への同時登録が必要です
- 妊娠または授乳中ではない
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- グレード2以上の運動失調、脳神経障害、または末梢神経障害がないこと
- ECHOまたはMUGAスキャンによるLVEF >= 40%
- うっ血性心不全の兆候や症状がない
- DLCO >= 50% (ヘモグロビンについて補正)
以下を除き、白血病または前白血病疾患に対する治療歴がない。
- 緊急白血球除去療法。
- ヒドロキシ尿素による過白血球症の緊急治療。
- CNS白血球うっ滞に対する頭蓋放射線療法（1回のみ）。
- 成長因子/サイトカインのサポート
以下を除き、他の同時化学療法は行わない。
- I) 副腎不全、過敏症反応、または敗血症性ショックのために投与されたステロイド。
- II) 病気に関連しない状態のために投与されるホルモン（例、糖尿病に対するインスリン、または婦人科適応症に対するエストロゲンまたはプロゲスチン）
- 同時緩和的放射線療法は行わない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（塩酸ダウノルビシンとボルテゾミブ）
詳細な説明を参照
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解導入反応
時間枠：2ヶ月
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反応は、急性骨髄性白血病 (AML) の改訂国際作業部会 (IWG) 基準に従って計算されました。 反応は、導入中に完全反応（CR）または不完全な血小板回復を伴うCR（CRp）を達成した参加者の一部として定義されました。 CRは、骨髄生検の細胞密度が20％を超え、AMLの髄外白血病が存在せず、末梢血を含む骨髄の骨髄芽球細胞が5％未満で、全血球数が正常（絶対好中球が1000mLを超え、血小板が以上）のものとして定義されます。 100,000mL）。 CRp は、血小板が 100,000 mL 未満で輸血の必要がない場合を除く CR として定義されます。 |
2ヶ月
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ボルテゾミブを中間用量のシタラビンと併用投与した場合、参加者が用量制限毒性（DLT）を経験
時間枠：地固めサイクル 1 (42 日) の間
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DLTは地固め療法の最初のサイクル中にのみ考慮され、グレード3または4の感覚神経障害または自律神経障害、AMLの非存在下での42日目の持続性グレード4の血小板減少症または好中球減少症、グレード4または5の非血液毒性、およびグレード3の非血液毒性が含まれた。持続性または再発性AMLに起因しない限り、42日目までにグレード2に回復しなかった毒性（神経障害および好中球減少症および敗血症に続発する毒性を除く）。 グレード 4 の食欲不振 (完全非経口栄養を必要とする) およびグレード 4 の倦怠感 (床上安静を必要とする) は DLT とはみなされませんでした。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされました。 等級付けスケールは次のとおりです。等級 1: 軽度。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かすもの。グレード5: 死。 |
地固めサイクル 1 (42 日) の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：在学期間（最長10年）
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無病生存期間（DFS）は、原因に関係なく、CR 達成から再発または死亡までの間隔として測定されました。
DFS は、Kaplan Meier 法を使用して推定されました。
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在学期間（最長10年）
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全生存
時間枠：在学期間（最長10年）
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研究開始日から死亡までの期間としての全生存期間（OS）。
OS は、Kaplan Meier 法を使用して推定されました。
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在学期間（最長10年）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Eyal Attar、Cancer and Leukemia Group B
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00443 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA014236 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000612758
- CALGB 10502 (その他の識別子：Cancer and Leukemia Group B)
- CALGB-10502 (その他の識別子：CTEP)
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