Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bortezomib, Daunorubicin och Cytarabin vid behandling av äldre patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi

4 september 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Doseskalering och fas II-studie av Bortezomib (IND #58443) tillagd till standardbehandling med daunorubicin och cytarabin för patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi ålder 60-75 år

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av bortezomib när det ges tillsammans med daunorubicin och cytarabin och för att se hur väl det fungerar vid behandling av äldre patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi. Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som daunorubicin och cytarabin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge bortezomib tillsammans med kombinationskemoterapi kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att definiera svarsfrekvensen för remissionsinduktion (fullständig respons [CR] och CR med ofullständig trombocytåtervinning [CRp]) hos äldre patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi som behandlats med induktionsterapi innefattande bortezomib i kombination med daunorubicinhydroklorid och cytarabin.

II. Att definiera den maximalt tolererade dosen av bortezomib när det administreras i kombination med mellandos cytarabin efter induktionsbehandling.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva den sjukdomsfria överlevnaden för patienter som behandlats med denna regim. II. För att beskriva den totala överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim. III. Att utvärdera de behandlingsrelaterade toxiciteterna hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av bortezomib. Doserna av bortezomib eskaleras under remissionskonsolideringsterapi.

REMISSIONS INDUKTIONSTERAPI: Remissionsinduktionskurs 1: Patienterna får bortezomib IV under 3-5 sekunder på dagarna 1, 4, 8 och 11; daunorubicinhydroklorid IV på dagarna 1-3; och cytarabin IV kontinuerligt under 168 timmar dag 1-7.

Efter avslutad remissionsinduktionskur 1 genomgår patienter benmärgsaspiration och biopsi för utvärdering av respons. Patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) fortsätter till remissionskonsolideringsterapi. Patienter som uppnår en CR med ofullständig trombocytåtervinning (CRp) fortsätter till remissionskonsolideringsterapi efter att trombocytantalet återhämtat sig. Patienter med ihållande leukemi (>= 20 % benmärgscellularitet och >= 5 % benmärgsmyeloblaster) fortsätter till remissionsinduktionskur 2.

REMISSIONS INDUKTIONSKURS 2: Patienterna får bortezomib IV under 3-5 sekunder på dag 1 och 4; daunorubicinhydroklorid IV på dag 1 och 2; och cytarabin IV kontinuerligt under 120 timmar dag 1-5.

Efter avslutad remissionsinduktionskur 2 genomgår patienter benmärgsaspiration och biopsi för utvärdering av respons. Patienter som uppnår en CR eller PR fortsätter till remissionskonsolideringsterapi. Patienter som uppnår en CRp fortsätter till remissionskonsolideringsterapi efter att trombocytantalet återhämtat sig. Patienter med kvarvarande leukemi som inte uppfyller kriterierna för PR tas bort från studien.

REMISSIONSKONSOLIDERINGSTERAPI: Patienterna får bortezomib IV under 3-5 sekunder dag 1, 4, 8 och 11 och mellandos cytarabin IV under 3 timmar dag 1-5. Patienterna genomgår sedan benmärgsaspiration och biopsi för utvärdering av respons. Patienter som uppnår en CR eller som visar fortsatt CR får en andra kur av remissionskonsolideringsterapi som börjar 2-4 veckor efter att blodvärdena återhämtat sig.

Efter avslutad studieterapi följs patienter varannan månad i två år, var tredje månad i två år och sedan årligen i upp till tio år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Förenta staterna, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Entydigt histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML)
  • Minst 20 % blaster i benmärgen baserat på WHO:s kriterier
  • Ingen akut promyelocytisk leukemi (M3)
  • Tidigare hematologisk störning eller myelodysplastiska syndrom tillåtna förutsatt att patienten inte fick cytotoxisk kemoterapi, inklusive azacitidin och decitabin, för sin preleukemiska sjukdom
  • Samtidig registrering på CALGB-8461 krävs
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen ataxi, kranialneuropati eller perifer neuropati >= grad 2
  • LVEF >= 40 % genom ECHO- eller MUGA-skanning
  • Inga tecken eller symtom på kronisk hjärtsvikt
  • DLCO >= 50 % (korrigerat för hemoglobin)

  • Ingen tidigare behandling för leukemi eller preleukemiska störningar, förutom följande:

    • akut leukaferes;
    • akutbehandling för hyperleukocytos med hydroxiurea;
    • kranial strålbehandling för CNS leukostas (endast en dos);
    • tillväxtfaktor/cytokinstöd

  • Ingen annan samtidig kemoterapi, förutom följande:

    • I) steroider som administreras för binjuresvikt, överkänslighetsreaktioner eller septisk chock;
    • II) hormoner som administreras för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes eller östrogener eller progestiner för gynekologiska indikationer)
  • Ingen samtidig palliativ strålbehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (daunorubicinhydroklorid och bortezomib)
Se detaljerad beskrivning
Läkemedel: cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Läkemedel: daunorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycinhydroklorid
  • daunorubicin
Läkemedel: bortezomib
Givet IV
Andra namn:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Remissionsinduktionssvar
Tidsram: 2 månader

Svaret beräknades enligt Revised International Working Group (IWG) kriterier för akut myeloid leukemi (AML)

Ett svar definierades som den del av deltagarna som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller CR med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp) under induktion.

En CR definieras som de med > 20 % cellularitet av benmärgsbiopsi, ingen närvaro av extramedullär leukemi för AML, <5 % myeloblastceller för benmärg med perifert blod och normalt fullständigt blodantal (absoluta neutrofiler > 1000 mL och trombocyter >= 100 000 ml).

En CRp definieras som en CR förutom blodplättar < 100 000 ml utan behov av transfusion.
2 månader
Deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) av Bortezomib när det administreras i kombination med Cytarabin med medeldos
Tidsram: under konsolideringscykel 1 (42 dagar)

DLT övervägdes endast under den första cykeln av konsolideringsterapi och inkluderade grad 3 eller 4 sensorisk eller autonom neuropati, ihållande grad 4 trombocytopeni eller neutropeni vid dag 42 i frånvaro av AML, någon grad 4 eller 5 icke-hematologisk toxicitet, och eventuell grad 3 icke-hematologisk toxicitet toxicitet (exklusive neuropati och toxicitet sekundärt till neutropeni och sepsis) som inte försvann till grad 2 vid dag 42 såvida det inte kan tillskrivas ihållande eller återkommande AML. Grad 4 anorexi (kräver total parenteral näring) och grad 4 trötthet (kräver sängläge) ansågs inte som DLT.

Toxiciteten graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Betygsskalan är som följer: betyg 1: mild; årskurs 2: måttlig; grad 3: Svår; årskurs 4: Livshotande; klass 5: Död.
under konsolideringscykel 1 (42 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Studietid (upp till 10 år)
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) mättes som intervallet från uppnående av CR till återfall eller död, oavsett orsak. DFS uppskattades med hjälp av Kaplan Meier-metoden.
Studietid (upp till 10 år)
Total överlevnad
Tidsram: Studietid (upp till 10 år)
Total överlevnad (OS) som intervallet från studiedatum till dödsfall. OS uppskattades med hjälp av Kaplan Meier-metoden.
Studietid (upp till 10 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

28 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 september 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00443 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA014236 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Annan identifierare: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på cytarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera