Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib, daunorubicin a cytarabin v léčbě starších pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií

4. září 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Eskalace dávky a studie fáze II bortezomibu (IND #58443) přidány ke standardní terapii daunorubicinem a cytarabinem pro pacienty s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií ve věku 60–75 let

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku bortezomibu při podávání spolu s daunorubicinem a cytarabinem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě starších pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je daunorubicin a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání bortezomibu spolu s kombinovanou chemoterapií může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Definovat míru indukční odpovědi remise (kompletní odpověď [CR] a CR s neúplným obnovením trombocytů [CRp]) u starších pacientů s dosud neléčenou akutní myeloidní leukémií léčených indukční terapií zahrnující bortezomib v kombinaci s daunorubicin hydrochloridem a cytarabinem.

II. Definovat maximální tolerovanou dávku bortezomibu při podávání v kombinaci se střední dávkou cytarabinu po indukční terapii.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat přežití bez onemocnění u pacientů léčených tímto režimem. II. Popsat celkové přežití pacientů léčených tímto režimem. III. Vyhodnotit toxicitu související s léčbou u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávky bortezomibu. Dávky bortezomibu se v průběhu remisní konsolidační terapie eskalují.

REMISE INDUKČNÍ TERAPIE: Remisní indukční cyklus 1: Pacienti dostávají bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1, 4, 8 a 11; daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1-3; a cytarabin IV kontinuálně po dobu 168 hodin ve dnech 1-7.

Po dokončení cyklu navození remise 1 pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii za účelem vyhodnocení odpovědi. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), pokračují v terapii konsolidace remise. Pacienti, kteří dosáhnou CR s neúplným obnovením krevních destiček (CRp), přistoupí k remisní konsolidační terapii poté, co se počet krevních destiček obnoví. Pacienti s perzistující leukémií (>= 20 % celularity kostní dřeně a >= 5 % myeloblastů kostní dřeně) pokračují do cyklu indukce remise 2.

KURZ INDUKCE REMISE 2: Pacienti dostávají bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1 a 4; daunorubicin hydrochlorid IV ve dnech 1 a 2; a cytarabin IV kontinuálně po dobu 120 hodin ve dnech 1-5.

Po dokončení 2. cyklu navození remise pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii za účelem vyhodnocení odpovědi. Pacienti, kteří dosáhnou CR nebo PR, pokračují v terapii konsolidace remise. Pacienti, kteří dosáhli CRp, přistoupí k remisní konsolidační terapii poté, co se počet krevních destiček obnoví. Pacienti s reziduální leukémií, kteří nesplňují kritéria pro PR, jsou ze studie vyřazeni.

REMISNÍ KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1, 4, 8 a 11 a střední dávku cytarabinu IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-5. Pacienti poté podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii pro hodnocení odpovědi. Pacienti, kteří dosáhnou CR nebo kteří prokáží pokračující CR, dostanou druhý cyklus remisní konsolidační terapie začínající 2-4 týdny po obnovení krevního obrazu.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu 2 let, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu až 10 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jednoznačně histologicky potvrzená akutní myeloidní leukémie (AML)
  • Nejméně 20 % blastů v kostní dřeni na základě kritérií WHO
  • Žádná akutní promyelocytární leukémie (M3)
  • Předcházející hematologické poruchy nebo myelodysplastické syndromy jsou povoleny za předpokladu, že pacient nedostal cytotoxickou chemoterapii, včetně azacitidinu a decitabinu, kvůli preleukemické poruše
  • Vyžaduje se souběžná registrace na CALGB-8461
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná ataxie, kraniální neuropatie nebo periferní neuropatie >= stupeň 2
  • LVEF >= 40 % podle ECHO nebo MUGA skenu
  • Žádné známky nebo příznaky městnavého srdečního selhání
  • DLCO >= 50 % (upraveno na hemoglobin)

  • Žádná předchozí léčba leukémie nebo preleukemických poruch, kromě následujících:

    • nouzová leukaferéza;
    • pohotovostní léčba hyperleukocytózy s hydroxymočovinou;
    • kraniální radioterapie leukostázy CNS (pouze jedna dávka);
    • podpora růstového faktoru/cytokinu

  • Žádná jiná souběžná chemoterapie, kromě následujících:

    • I) steroidy podávané při selhání nadledvin, hypersenzitivních reakcích nebo septickém šoku;
    • II) hormony podávané pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes nebo estrogeny nebo progestiny pro gynekologické indikace)
  • Žádná souběžná paliativní radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (daunorubicin hydrochlorid a bortezomib)
Viz Podrobný popis
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: daunorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Remise indukce reakce
Časové okno: 2 měsíce

Odpověď byla vypočtena podle kritérií Revidované mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro akutní myeloidní leukémii (AML)

Odpověď byla definována jako část účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo CR s neúplným obnovením krevních destiček (CRp) během indukce.

CR je definován jako ti, kteří mají > 20 % celularity biopsie kostní dřeně, žádnou přítomnost extramedulární leukémie pro AML, <5 % myeloblastových buněk pro kostní dřeň s periferní krví a normálním kompletním krevním obrazem (absolutní neutrofily > 1000 ml a krevní destičky >= 100 000 ml).

CRp je definován jako CR s výjimkou krevních destiček < 100 000 ml bez nutnosti transfuze.
2 měsíce
Účastníci trpící toxicitou omezující dávku (DLT) bortezomibu při podávání v kombinaci se střední dávkou cytarabinu
Časové okno: během konsolidačního cyklu 1 (42 dní)

DLT byly zvažovány pouze během prvního cyklu konsolidační terapie a zahrnovaly senzorickou nebo autonomní neuropatii 3. nebo 4. stupně, přetrvávající trombocytopenii nebo neutropenii 4. stupně v den 42 v nepřítomnosti AML, jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 4 nebo 5 a jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 3. toxicitu (s výjimkou neuropatie a toxicit sekundárních k neutropenii a sepsi), která neustoupila do 42. dne na stupeň 2, pokud ji nelze přisoudit přetrvávající nebo rekurentní AML. Anorexie 4. stupně (vyžadující totální parenterální výživu) a únava 4. stupně (vyžadující klid na lůžku) nebyly považovány za DLT.

Toxicita byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI). Stupnice hodnocení je následující: stupeň 1: mírný; stupeň 2: střední; stupeň 3: Těžký; stupeň 4: Život ohrožující; stupeň 5: Smrt.
během konsolidačního cyklu 1 (42 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: Délka studia (až 10 let)
Přežití bez onemocnění (DFS) bylo měřeno jako interval od dosažení CR do relapsu nebo smrti, bez ohledu na příčinu. DFS byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
Délka studia (až 10 let)
Celkové přežití
Časové okno: Délka studia (až 10 let)
Celkové přežití (OS) jako interval od data zahájení studie do smrti. OS byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
Délka studia (až 10 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

28. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2014

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00443 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA014236 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Jiný identifikátor: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit