Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб, даунорубицин и цитарабин в лечении пожилых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом

4 сентября 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Повышение дозы и исследование фазы II бортезомиба (IND № 58443), добавленное к стандартной терапии даунорубицином и цитарабином для пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом в возрасте 60–75 лет

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза бортезомиба при приеме вместе с даунорубицином и цитарабином, а также оценивается его эффективность при лечении пожилых пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как даунорубицин и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение бортезомиба вместе с комбинированной химиотерапией может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту ответа на индукцию ремиссии (полный ответ [ПО] и ПО с неполным восстановлением тромбоцитов [ПО]) у пожилых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом, получавших индукционную терапию, включающую бортезомиб в комбинации с даунорубицином гидрохлоридом и цитарабином.

II. Определить максимально переносимую дозу бортезомиба при назначении в комбинации с цитарабином в средней дозе после индукционной терапии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать безрецидивную выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. II. Описать общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этому режиму. III. Оценить токсичность, связанную с лечением, у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование бортезомиба с увеличением дозы. Дозы бортезомиба повышаются во время консолидирующей терапии в период ремиссии.

ТЕРАПИЯ ДЛЯ ИНДУКЦИИ РЕМИСИИ: Курс индукции ремиссии 1: пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11; даунорубицина гидрохлорид в/в в 1-3 дни; и цитарабин IV непрерывно в течение 168 часов в дни 1-7.

После завершения первого курса индукции ремиссии пациентам проводят аспирацию костного мозга и биопсию для оценки ответа. Пациенты, достигшие полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), переходят к терапии консолидации ремиссии. Пациенты, достигшие полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp), переходят к терапии консолидации ремиссии после восстановления количества тромбоцитов. Пациенты с персистирующим лейкозом (>= 20% клеточности костного мозга и>= 5% миелобластов костного мозга) переходят к курсу индукции ремиссии 2.

КУРС ИНДУКЦИИ РЕМИССИИ 2: Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3-5 секунд в дни 1 и 4; даунорубицина гидрохлорид в/в в 1-й и 2-й дни; и цитарабин внутривенно непрерывно в течение 120 часов в дни 1-5.

После завершения второго курса индукции ремиссии пациентам проводят аспирацию костного мозга и биопсию для оценки ответа. Пациенты, достигшие CR или PR, переходят к терапии консолидации ремиссии. Пациенты, достигшие CRp, переходят к терапии консолидации ремиссии после восстановления количества тромбоцитов. Пациенты с остаточным лейкозом, не соответствующие критериям PR, исключаются из исследования.

КОНСОЛИДАЦИЯ РЕМИССИИ: пациенты получают бортезомиб в/в в течение 3-5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11 и цитарабин в средней дозе в/в в течение 3 часов в дни 1-5. Затем пациентам проводят аспирацию костного мозга и биопсию для оценки ответа. Пациенты, достигшие полного ответа или демонстрирующие продолжающийся полный ответ, получают второй курс терапии для консолидации ремиссии, начинающийся через 2-4 недели после восстановления показателей крови.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 2 мес в течение 2 лет, каждые 3 мес в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение до 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Maine
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore-LIJ Health System CCOP
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Kinston Medical Specialists PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 60 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Однозначно гистологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • Не менее 20% бластов в костном мозге по критериям ВОЗ
  • Отсутствие острого промиелоцитарного лейкоза (М3)
  • Предшествующие гематологические заболевания или миелодиспластические синдромы допускаются при условии, что пациент не получал цитотоксическую химиотерапию, включая азацитидин и децитабин, по поводу предлейкемического заболевания.
  • Требуется одновременная регистрация на CALGB-8461
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет атаксии, краниальной невропатии или периферической невропатии >= степени 2
  • ФВ ЛЖ >= 40% по данным ЭХО или MUGA сканирования
  • Отсутствие признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности
  • DLCO >= 50% (с поправкой на гемоглобин)

  • Никакой предшествующей терапии лейкемии или предлейкемических заболеваний, за исключением следующего:

    • экстренный лейкаферез;
    • неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной;
    • краниальная лучевая терапия при лейкостазе ЦНС (только одна доза);
    • фактор роста/цитокиновая поддержка

  • Никакая другая одновременная химиотерапия, за исключением следующего:

    • I) стероиды, вводимые при надпочечниковой недостаточности, реакциях гиперчувствительности или септическом шоке;
    • II) гормоны, вводимые при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете или эстрогены или прогестины по гинекологическим показаниям)
  • Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (даунорубицина гидрохлорид и бортезомиб)
См. подробное описание
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • РП-13057
  • дауномицина гидрохлорид
  • даунорубицин
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция индукции ремиссии
Временное ограничение: 2 месяца

Ответ был рассчитан в соответствии с пересмотренными критериями Международной рабочей группы (IWG) для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Ответ определяли как часть участников, достигших полного ответа (CR) или CR с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) во время индукции.

ПР определяется как наличие > 20% клеточности биоптата костного мозга, отсутствие экстрамедуллярного лейкоза при ОМЛ, <5% миелобластных клеток в костном мозге с периферической кровью и нормальным общим анализом крови (абсолютное количество нейтрофилов > 1000 мл и тромбоцитов >= 100 000 мл).

CRp определяется как CR, за исключением тромбоцитов < 100 000 мл без необходимости переливания.
2 месяца
Участники, испытывающие дозолимитирующую токсичность (DLT) бортезомиба при введении в сочетании с промежуточной дозой цитарабина
Временное ограничение: во время цикла консолидации 1 (42 дня)

ДЛТ рассматривались только во время первого цикла консолидирующей терапии и включали сенсорную или вегетативную невропатию 3 или 4 степени, персистирующую тромбоцитопению или нейтропению 4 степени на 42-й день в отсутствие ОМЛ, любую негематологическую токсичность 4 или 5 степени и любую негематологическую токсичность 3 степени. токсичность (исключая невропатию и токсичность, вторичную по отношению к нейтропении и сепсису), которая не разрешилась до степени 2 к 42 дню, если только она не связана с персистирующим или рецидивирующим ОМЛ. Анорексия 4-й степени (требующая полного парентерального питания) и утомляемость 4-й степени (требующая постельного режима) не считались DLT.

Токсичность оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака (NCI). Шкала оценок следующая: степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; степень 3: тяжелая; степень 4: угроза жизни; 5 класс: Смерть.
во время цикла консолидации 1 (42 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без болезней
Временное ограничение: Срок обучения (до 10 лет)
Безрецидивная выживаемость (DFS) измерялась как интервал от достижения CR до рецидива или смерти, независимо от причины. DFS оценивали с использованием метода Каплана Мейера.
Срок обучения (до 10 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Срок обучения (до 10 лет)
Общая выживаемость (ОВ) как интервал от даты начала исследования до смерти. OS оценивали по методу Каплана-Мейера.
Срок обучения (до 10 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Eyal Attar, Cancer and Leukemia Group B

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 сентября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00443 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA014236 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000612758
  • CALGB 10502 (Другой идентификатор: Cancer and Leukemia Group B)
  • CALGB-10502 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться