En placebokontrolleret undersøgelse af Saracatinib (AZD0530) hos patienter med tilbagevendende osteosarkom lokaliseret til lungen
7. januar 2020 opdateret af: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multi-institutionelt, cross-over, fase II.5-studie af Saracatinib (AZD0530), en selektiv Src-kinaseinhibitor, hos patienter med tilbagevendende osteosarkom lokaliseret til lungen
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvor længe patienter, der gennemgår fuldstændig kirurgisk fjernelse af tilbagevendende osteosarkom i lungen, vil forblive fri for kræft efter indtagelse af Saracatinib sammenlignet med patienter, der tager placebo (en sukkerpille).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Yderligere detaljer leveret af SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):
Efter fuldstændig kirurgisk fjernelse af deres kræftsygdom vil patienter blive tilfældigt tildelt enten Saracatinib eller placebo (en sukkerpille) under hele undersøgelsen. Patienterne vil tage Saracatinib (eller placebo) én gang dagligt gennem munden i i alt 364 dage. Behandlingens varighed er opdelt i 13 cyklusser, 28 dage hver cyklus uden pauser imellem.
Patienter vil blive tilset for midlertidig sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser forud for hver cyklus. For at overvåge for tilbagevenden af tumoren vil patienterne gennemgå CT-scanninger af thorax efter 3-4 uger, 6-8 uger, efter 3 måneder, efter 6 måneder, efter 9 måneder, efter 12 måneder, derefter hver 6. måned op til 2 år, og derefter hvert år op til 5 år efter behandlingsstart. Et elektrokardiogram (EKG) vil blive taget efter 3 måneder, og en knoglescanning vil blive udført efter 12 måneder.
Patienter, der kommer tilbage i lungen under undersøgelsen, og som menes at være modtagelige for fuldstændig kirurgisk resektion, vil være i stand til at finde ud af, om de fik placebo eller saracatinib. De patienter, der fik placebo, kan derefter have mulighed for at gennemgå kirurgisk resektion. Hvis alle tilbagevendende sygdomme reseceres fuldstændigt, vil de få mulighed for at modtage oral behandling med saracatinib. Saracatinib vil blive indgivet som en oral dosis én gang dagligt på 175 mg i en 28-dages cyklus uden pauser mellem cyklusser. Varigheden af behandlingen med saracatinib vil være tretten 28-dages cyklusser (i alt 364 dage). Hvis fuldstændig resektion af alle lungeknuder ikke opnås, vil patienten blive fjernet fra undersøgelsen.
Patienter, der gentager sig andre steder end lungen, mens de er i undersøgelse, vil blive taget fra studiet på det tidspunkt.
Blod- og tumorprøver til forskningsformål vil blive indsamlet på det tidspunkt, hvor tumoren fjernes.
Efter at have afsluttet alle 13 cyklusser, vil patienterne blive fulgt i cirka hver 3. måned indtil 2 år fra behandlingsstart, derefter cirka hver 6. måned indtil 4 år fra start af behandling og en gang i år 5.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA/Mattel's Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- UCSF
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
15 år til 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten havde recidiv af osteosarkom, lokaliseret til lungerne, havde fuldstændig kirurgisk fjernelse af alle lungeknuder er berettiget til optagelse.
- Patient med mistanke om tilbagefald af osteosarkom, men som ikke er blevet opereret, er berettiget til optagelse, men vil ikke blive randomiseret til at modtage undersøgelsesmedicin, før den anses for fuldt ud kvalificeret efter kirurgisk fjernelse af alle lungeknuder.
- Patienten havde histologisk bekræftet diagnose af osteosarkom i den tilbagevendende prøve.
- Patienten havde tilbagefald af osteosarkom i lungerne efter standardbehandling, herunder adriamycin, cisplatin, ifosfamid og methotrexat.
- Patienten er ≥ 15 og < 75 år.
- Vægt ≥ 34 kg.
- ECOG præstationsscore på 0-2.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
- Tilstrækkelig nyrefunktion.
- Tilstrækkelig leverfunktion.
- Tilstrækkelig hjertefunktion.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest (urin eller serum) ≤ 7 dage før optagelsen og være villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode under deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis.
- Randomisering skal ske ≤ 6 uger efter fuldstændig kirurgisk resektion.
- Patient eller værge har underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af metastatisk sygdom andre steder ud over lungen.
- Forstyrrelse af lungepleura af tumor.
- Pagets sygdom.
- Patient, der i øjeblikket bruger eller tidligere har brugt CYP3A4-inducere eller -hæmmere inden for 2 til 14 dage før påbegyndelse af oral behandling.
- Kendt overfølsomhed over for andre Src/Abl non-receptor kinasehæmmere.
- Bevis på interstitiel lungesygdom.
- Enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
- Myokardieinfarkt inden for et år før studiestart.
- Blødende diatese, hvilket resulterer i symptomatisk blødning.
- Patienten er gravid eller ammer/ammer.
- Patienten modtog kemoterapi, biologisk eller forsøgsmiddel ≤ 28 dage før indskrivning.
- Patient, der oplever uafklaret toksicitet ≥ CTCAE grad 2 (undtagen alopeci) fra tidligere midler.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Saracatinib
Saracatinib vil blive indgivet som en oral dosis én gang dagligt på 175 mg i en 28-dages cyklus uden pauser mellem cyklusser.
Varigheden af behandlingen med saracatinib vil være 13 cyklusser.
|
Oral Agent
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive indgivet som en oral dosis én gang dagligt på 175 mg i en 28-dages cyklus uden pauser mellem cyklusser.
Varigheden af behandling med placebo vil være 13 cyklusser.
|
Oral Agent
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelsesrate blandt patienter behandlet med Saracatinib og placebo.
Tidsramme: Evaluering for recidiv/progression vil blive foretaget hver 3. måned i 1. år, derefter hver 6. måned op til 2 år, derefter hvert år op til 5 år efter behandlingsstart.
|
For at bestemme, om tilføjelsen af saracatinib til pulmonal metastasectomi versus placebo og pulmonal metastasectomi resulterer i en ændring i progressionsfri overlevelse.
|
Evaluering for recidiv/progression vil blive foretaget hver 3. måned i 1. år, derefter hver 6. måned op til 2 år, derefter hvert år op til 5 år efter behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i den samlede overlevelse med tilføjelse af Saracatinib til pulmonal metastasektomi, versus placebo og lungemetastasektomi
Tidsramme: 5 års samlet overlevelse
|
For at bestemme, om tilføjelsen af saracatinib til pulmonal metastasektomi, versus placebo og pulmonal metastasectomi, resulterer i en ændring i den samlede overlevelse.
|
5 års samlet overlevelse
|
|
Ændring i tid til behandlingssvigt med tilføjelse af Saracatinib til pulmonal metastasektomi, versus placebo og pulmonal metastasektomi
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
For at bestemme, om tilføjelsen af saracatinib til pulmonal metastasectomi versus placebo og pulmonal metastasectomi resulterer i en ændring i tiden til behandlingssvigt.
Tid til behandlingssvigt er tiden fra randomisering til behandlingsophør.
|
Op til 12 måneder
|
|
Antal gener identificeret til forudsigelse af tilbagefald af osteosarkom
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
At udføre mikroarray-analyse af tumorprøver for at identificere en gensignatur, der forudsiger tilbagefald af osteosarkom ved hjælp af metodologi, der er afhængig af fremstilling af RNA, efterfulgt af cDNA.
Fluorescerende mærkning efterfulgt af hybridisering til en DNA-chip muliggør kvantitativ scanning for hybridiserede komplekser.
|
Op til 12 måneder
|
|
Biomarkører relateret til aktivering af Src- og Src-substrater
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
At evaluere tumorprøver for biomarkører relateret til aktivering af Src- og Src-substrater.
|
Op til 12 måneder
|
|
Cellelinjer og murine xenotransplantater fra tilbagevendende tumorprøver
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
At etablere cellelinjer og murine xenotransplantater fra tilbagevendende tumorprøver.
|
Op til 12 måneder
|
|
Antal identificerede mutationer, der kan være årsag til tilbagevendende osteosarkom
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
At udføre sekventeringsanalyse af DNA og RNA i tumorprøver sammenlignet med normalt blod for at påvise mutationer, der kan være årsag til tilbagevendende osteosarkom.
Metoden bruger transkriptom-sekventering, exon-re-sekventering og mate-par ende-sekventering, hvilket giver os mulighed for at detektere translokationer.
Tilgængeligheden af matchet normalt DNA i blodet vil give os mulighed for at bestemme, hvilke ændringer der er unikke for tumoren.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristin Baird, MD, National Cancer Institute - Pediatric Oncology Branch
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. september 2008
Først opslået (Skøn)
15. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. januar 2020
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SARC012
- D8180C00039
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .