Eine placebokontrollierte Studie zu Saracatinib (AZD0530) bei Patienten mit rezidivierendem Osteosarkom, das in der Lunge lokalisiert ist
7. Januar 2020 aktualisiert von: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multiinstitutionelle Crossover-Studie der Phase II.5 mit Saracatinib (AZD0530), einem selektiven Src-Kinase-Inhibitor, bei Patienten mit rezidivierendem Osteosarkom, das in der Lunge lokalisiert ist
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, wie lange Patienten, die sich einer vollständigen chirurgischen Entfernung eines rezidivierenden Osteosarkoms in der Lunge unterziehen, nach der Einnahme von Saracatinib im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo (eine Zuckerpille) einnehmen, krebsfrei bleiben.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Weitere Details von SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):
Nach vollständiger chirurgischer Entfernung ihres Krebses erhalten die Patienten während der gesamten Studie nach dem Zufallsprinzip entweder Saracatinib oder ein Placebo (eine Zuckerpille). Die Patienten nehmen Saracatinib (oder Placebo) einmal täglich oral für insgesamt 364 Tage ein. Die Behandlungsdauer ist in 13 Zyklen zu je 28 Tagen ohne Unterbrechung unterteilt.
Die Patienten werden vor jedem Zyklus für eine vorläufige Anamnese, körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen untersucht. Um das Wiederauftreten des Tumors zu überwachen, werden die Patienten nach 3-4 Wochen, 6-8 Wochen, nach 3 Monaten, nach 6 Monaten, nach 9 Monaten, nach 12 Monaten, dann alle 6 Monate bis zu 2 Jahren und thorakalen CT-Scans unterzogen dann jedes Jahr bis zu 5 Jahre nach Beginn der Behandlung. Nach 3 Monaten wird ein Elektrokardiogramm (EKG) und nach 12 Monaten ein Knochenscan durchgeführt.
Patienten, die während der Studie erneut in der Lunge auftreten und von denen angenommen wird, dass sie für eine vollständige chirurgische Resektion geeignet sind, können herausfinden, ob sie Placebo oder Saracatinib erhalten haben. Die Patienten, die Placebo erhalten haben, haben dann möglicherweise die Möglichkeit, sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen. Wenn alle rezidivierenden Erkrankungen vollständig reseziert wurden, erhalten sie die Option, eine orale Therapie mit Saracatinib zu erhalten. Saracatinib wird einmal täglich als orale Dosis von 175 mg über einen 28-Tage-Zyklus ohne Pausen zwischen den Zyklen verabreicht. Die Behandlungsdauer mit Saracatinib beträgt dreizehn 28-tägige Zyklen (insgesamt 364 Tage). Wenn keine vollständige Resektion aller Lungenknoten erreicht wird, wird der Patient aus der Studie entfernt.
Patienten, die während der Studie an anderen Stellen als der Lunge erneut auftreten, werden zu diesem Zeitpunkt aus der Studie genommen.
Blut- und Tumorproben für Forschungszwecke werden zum Zeitpunkt der Entfernung des Tumors entnommen.
Nach Abschluss aller 13 Zyklen werden die Patienten etwa alle 3 Monate bis 2 Jahre nach Behandlungsbeginn, dann etwa alle 6 Monate bis 4 Jahre nach Behandlungsbeginn und einmal im 5. Jahr nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
38
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA/Mattel's Children's Hospital
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- UCSF
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
- University of Michigan
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
15 Jahre bis 74 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient hatte ein Osteosarkom-Rezidiv, das in der Lunge lokalisiert war, und hatte eine vollständige chirurgische Entfernung aller Lungenknoten, die für die Aufnahme in Frage kommen.
- Patienten mit Verdacht auf ein erneutes Auftreten eines Osteosarkoms, die sich jedoch keiner Operation unterzogen haben, können aufgenommen werden, werden jedoch nicht randomisiert, um die Studienmedikation zu erhalten, bis sie nach der chirurgischen Entfernung aller Lungenknoten als vollständig geeignet erachtet werden.
- Der Patient hatte eine histologisch bestätigte Diagnose eines Osteosarkoms der rezidivierenden Probe.
- Der Patient hatte ein erneutes Auftreten eines Osteosarkoms in der Lunge nach einer Standardtherapie, einschließlich: Adriamycin, Cisplatin, Ifosfamid und Methotrexat.
- Der Patient ist ≥ 15 und < 75 Jahre alt.
- Gewicht ≥ 34 kg.
- ECOG-Leistungsbewertung von 0-2.
- Ausreichende Knochenmarkfunktion.
- Ausreichende Nierenfunktion.
- Ausreichende Leberfunktion.
- Ausreichende Herzfunktion.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) ≤ 7 Tage vor der Aufnahme haben und bereit sein, während der Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
- Die Randomisierung muss ≤ 6 Wochen nach vollständiger chirurgischer Resektion erfolgen.
- Der Patient oder Erziehungsberechtigte hat eine Einverständniserklärung unterschrieben.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Metastasen an anderen Stellen zusätzlich zur Lunge.
- Störung der Lungenpleura durch Tumor.
- Paget-Krankheit.
- Patienten, die derzeit innerhalb von 2 bis 14 Tagen vor Beginn der oralen Therapie CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren anwenden oder zuvor angewendet haben.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen andere Src/Abl-Nicht-Rezeptor-Kinase-Inhibitoren.
- Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.
- Jede gleichzeitige Erkrankung, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
- Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt.
- Blutende Diathese, die zu symptomatischen Blutungen führt.
- Die Patientin ist schwanger oder stillt/stillt.
- Der Patient erhielt eine Chemotherapie, einen biologischen Wirkstoff oder einen Prüfwirkstoff ≤ 28 Tage vor der Aufnahme.
- Patient mit ungelöster Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2 (außer Alopezie) von früheren Wirkstoffen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Saracatinib
Saracatinib wird einmal täglich als orale Dosis von 175 mg über einen 28-Tage-Zyklus ohne Pausen zwischen den Zyklen verabreicht.
Die Behandlungsdauer mit Saracatinib beträgt 13 Zyklen.
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Mündlicher Agent
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wird einmal täglich als orale Dosis von 175 mg über einen 28-Tage-Zyklus ohne Pausen zwischen den Zyklen verabreicht.
Die Behandlungsdauer mit Placebo beträgt 13 Zyklen.
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Mündlicher Agent
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreie Überlebensrate bei Patienten, die mit Saracatinib und Placebo behandelt wurden.
Zeitfenster: Die Beurteilung hinsichtlich Rezidiv/Progression erfolgt alle 3 Monate im 1. Jahr, dann alle 6 Monate bis zu 2 Jahren, dann jedes Jahr bis zu 5 Jahren nach Beginn der Behandlung.
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Um zu bestimmen, ob die Zugabe von Saracatinib zur Lungenmetastasenentfernung im Vergleich zu Placebo und Lungenmetastasenentfernung zu einer Veränderung des progressionsfreien Überlebens führt.
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Die Beurteilung hinsichtlich Rezidiv/Progression erfolgt alle 3 Monate im 1. Jahr, dann alle 6 Monate bis zu 2 Jahren, dann jedes Jahr bis zu 5 Jahren nach Beginn der Behandlung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Gesamtüberlebens durch die Zugabe von Saracatinib zur Lungenmetastasenentfernung im Vergleich zu Placebo und Lungenmetastasenentfernung
Zeitfenster: 5 Jahre Gesamtüberleben
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Um festzustellen, ob die Zugabe von Saracatinib zur Lungenmetastasektomie im Vergleich zu Placebo und Lungenmetastasenentfernung zu einer Änderung des Gesamtüberlebens führt.
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5 Jahre Gesamtüberleben
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Änderung der Zeit bis zum Therapieversagen durch die Zugabe von Saracatinib zur Lungenmetastasektomie im Vergleich zu Placebo und Lungenmetastasenektomie
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Um festzustellen, ob die Zugabe von Saracatinib zur Lungenmetastasektomie im Vergleich zu Placebo und Lungenmetastasenentfernung zu einer Änderung der Zeit bis zum Therapieversagen führt.
Die Zeit bis zum Therapieversagen ist die Zeit von der Randomisierung bis zum Absetzen der Behandlung.
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Bis zu 12 Monate
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Anzahl der Gene, die für die Vorhersage des Wiederauftretens von Osteosarkomen identifiziert wurden
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Durchführung einer Microarray-Analyse von Tumorproben zur Identifizierung einer Gensignatur, die das Wiederauftreten eines Osteosarkoms vorhersagt, unter Verwendung einer Methodik, die auf der Präparation von RNA, gefolgt von cDNA, beruht.
Die Fluoreszenzmarkierung, gefolgt von der Hybridisierung an einen DNA-Chip, ermöglicht ein quantitatives Scannen nach hybridisierten Komplexen.
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Bis zu 12 Monate
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Biomarker im Zusammenhang mit der Aktivierung von Src und Src-Substraten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewertung von Tumorproben auf Biomarker im Zusammenhang mit der Aktivierung von Src und Src-Substraten.
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Bis zu 12 Monate
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Zelllinien und murine Xenotransplantate aus wiederkehrenden Tumorproben
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Etablierung von Zelllinien und murinen Xenotransplantaten aus wiederkehrenden Tumorproben.
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Bis zu 12 Monate
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Anzahl der identifizierten Mutationen, die für rezidivierendes Osteosarkom ursächlich sein können
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Durchführung einer Sequenzanalyse von DNA und RNA in Tumorproben im Vergleich zu normalem Blut, um Mutationen zu erkennen, die ursächlich für rezidivierende Osteosarkome sein können.
Die Methodik verwendet Transkriptomsequenzierung, Exon-Resequenzierung und Mate-Pair-Endsequenzierung, wodurch wir Translokationen erkennen können.
Die Verfügbarkeit von übereinstimmender normaler DNA im Blut ermöglicht es uns zu bestimmen, welche Veränderungen einzigartig für den Tumor sind.
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Bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kristin Baird, MD, National Cancer Institute - Pediatric Oncology Branch
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. September 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. September 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. September 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Januar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Januar 2020
Zuletzt verifiziert
1. April 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SARC012
- D8180C00039
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