Um estudo controlado por placebo de Saracatinibe (AZD0530) em pacientes com osteossarcoma recorrente localizado no pulmão
7 de janeiro de 2020 atualizado por: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Multi-Institucional, Cross-over, Fase II.5 do Saracatinibe (AZD0530), um Inibidor Seletivo da Src Quinase, em Pacientes com Osteossarcoma Recorrente Localizado no Pulmão
O objetivo deste estudo é determinar quanto tempo os pacientes submetidos à remoção cirúrgica completa do osteossarcoma recorrente no pulmão permanecerão livres de câncer após tomar Saracatinib em comparação com pacientes que tomam placebo (uma pílula de açúcar).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mais detalhes fornecidos pela SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):
Após a remoção cirúrgica completa do câncer, os pacientes serão aleatoriamente designados para receber Saracatinib ou placebo (uma pílula de açúcar) durante o estudo. Os pacientes tomarão Saracatinibe (ou placebo) uma vez ao dia por via oral por um total de 364 dias. A duração do tratamento é dividida em 13 ciclos, 28 dias cada ciclo sem intervalos entre eles.
Os pacientes serão vistos para histórico médico provisório, exame físico e estudos laboratoriais antes de cada ciclo. Para monitorar a recorrência do tumor, os pacientes serão submetidos a tomografia computadorizada torácica em 3-4 semanas, 6-8 semanas, em 3 meses, em 6 meses, em 9 meses, em 12 meses, depois a cada 6 meses até 2 anos, e depois todos os anos até 5 anos após o início do tratamento. Um eletrocardiograma (ECG) será feito em 3 meses, e uma cintilografia óssea será realizada em 12 meses.
Os pacientes que recorrem no pulmão durante o estudo e que são considerados passíveis de ressecção cirúrgica completa poderão descobrir se estavam recebendo placebo ou saracatinibe. Aqueles pacientes que receberam placebo podem então ter a opção de se submeter à ressecção cirúrgica. Se totalmente ressecados de todas as doenças recorrentes, eles terão a opção de receber terapia oral com saracatinibe. Saracatinibe será administrado na dose oral de 175 mg uma vez ao dia, por um ciclo de 28 dias, sem intervalos entre os ciclos. A duração do tratamento com saracatinib será de treze ciclos de 28 dias (364 dias no total). Se a ressecção completa de todos os nódulos pulmonares não for alcançada, o paciente será removido do estudo.
Os pacientes que recorrerem em locais diferentes do pulmão durante o estudo serão retirados do estudo naquele momento.
Amostras de sangue e tumor para fins de pesquisa serão coletadas no momento em que o tumor for removido.
Depois de completar todos os 13 ciclos, os pacientes serão acompanhados aproximadamente a cada 3 meses até 2 anos a partir do início do tratamento, depois aproximadamente a cada 6 meses até 4 anos a partir do início do tratamento e uma vez no ano 5.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA/Mattel's Children's Hospital
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- University of Michigan
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 74 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente teve recorrência de osteossarcoma, localizado nos pulmões, teve remoção cirúrgica completa de todos os nódulos pulmonares e é elegível para inscrição.
- Paciente com suspeita de recorrência de osteossarcoma, mas que não fez cirurgia, é elegível para inscrição, mas não será randomizado para receber a medicação do estudo até ser considerado totalmente elegível após a remoção cirúrgica de todos os nódulos pulmonares.
- Paciente teve diagnóstico confirmado histologicamente de osteossarcoma da amostra recorrente.
- Paciente apresentou recorrência de osteossarcoma no pulmão após terapia padrão incluindo: adriamicina, cisplatina, ifosfamida e metotrexato.
- O paciente tem ≥ 15 e < 75 anos de idade.
- Peso ≥ 34 kg.
- Pontuação de desempenho ECOG de 0-2.
- Função adequada da medula óssea.
- Função renal adequada.
- Função hepática adequada.
- Função cardíaca adequada.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) ≤ 7 dias antes da inscrição e vontade de usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose.
- A randomização deve ocorrer ≤ 6 semanas após a ressecção cirúrgica completa.
- O paciente ou responsável legal assinou o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Presença de doença metastática em outras localizações além do pulmão.
- Ruptura da pleura pulmonar por tumor.
- Doença de Paget.
- Paciente que está usando ou já usou indutores ou inibidores do CYP3A4 dentro de 2 a 14 dias antes do início da terapia oral.
- Hipersensibilidade conhecida a outros inibidores da quinase não receptora Src/Abl.
- Evidência de doença pulmonar intersticial.
- Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
- Infarto do miocárdio dentro de um ano antes da entrada no estudo.
- Diátese hemorrágica, resultando em sangramento sintomático.
- A paciente está grávida ou amamentando/amamentando.
- O paciente recebeu quimioterapia, agente biológico ou experimental ≤ 28 dias antes da inscrição.
- Paciente apresentando toxicidade não resolvida ≥ CTCAE grau 2 (exceto alopecia) de agentes anteriores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Saracatinibe
Saracatinibe será administrado na dose oral de 175 mg uma vez ao dia, por um ciclo de 28 dias, sem intervalos entre os ciclos.
A duração do tratamento com saracatinib será de 13 ciclos.
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Agente oral
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado em uma dose oral de 175 mg uma vez ao dia, por um ciclo de 28 dias, sem intervalos entre os ciclos.
A duração do tratamento com placebo será de 13 ciclos.
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Agente oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão Entre Pacientes Tratados com Saracatinibe e Placebo.
Prazo: A avaliação para recorrência/progressão será feita a cada 3 meses no 1º ano, depois a cada 6 meses até 2 anos, depois a cada ano até 5 anos após o início do tratamento.
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Determinar se a adição de saracatinib à metastasectomia pulmonar, versus placebo e metastasectomia pulmonar, resulta em uma mudança na sobrevida livre de progressão.
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A avaliação para recorrência/progressão será feita a cada 3 meses no 1º ano, depois a cada 6 meses até 2 anos, depois a cada ano até 5 anos após o início do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na sobrevida geral com a adição de Saracatinib à metastasectomia pulmonar, versus placebo e metastasectomia pulmonar
Prazo: Sobrevida global em 5 anos
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Determinar se a adição de saracatinib à metastasectomia pulmonar, versus placebo e metastasectomia pulmonar, resulta em uma mudança na sobrevida global.
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Sobrevida global em 5 anos
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Mudança no tempo para falha no tratamento com a adição de Saracatinib à metastasectomia pulmonar, versus placebo e metastasectomia pulmonar
Prazo: Até 12 meses
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Determinar se a adição de saracatinibe à metastasectomia pulmonar, versus placebo e metastasectomia pulmonar, resulta em uma mudança no tempo até a falha do tratamento.
O tempo até a falha do tratamento é o tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento.
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Até 12 meses
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Número de Genes Identificados para Previsão de Recorrência de Osteossarcoma
Prazo: Até 12 meses
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Realizar análise de microarray de amostras de tumor para identificar uma assinatura genética que prevê a recorrência de osteossarcoma usando metodologia que se baseia na preparação de RNA, seguido de cDNA.
A rotulagem fluorescente seguida de hibridação com um chip de DNA permite a varredura quantitativa de complexos hibridizados.
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Até 12 meses
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Biomarcadores Relacionados à Ativação de Substratos Src e Src
Prazo: Até 12 meses
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Avaliar amostras tumorais para biomarcadores relacionados à ativação de substratos Src e Src.
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Até 12 meses
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Linhagens celulares e xenoenxertos murinos de amostras de tumores recorrentes
Prazo: Até 12 meses
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Para estabelecer linhas celulares e xenoenxertos murinos de amostras de tumores recorrentes.
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Até 12 meses
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Número de mutações identificadas que podem ser causadoras de osteossarcoma recorrente
Prazo: Até 12 meses
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Realizar análise de sequenciamento de DNA e RNA em amostras de tumor em comparação com sangue normal para detectar mutações que podem ser causadoras de osteossarcoma recorrente.
A metodologia usa sequenciamento de transcriptoma, ressequenciamento de exon e sequenciamento de extremidade de pares de pares, permitindo detectar translocações.
A disponibilidade de DNA normal compatível no sangue nos permitirá determinar quais alterações são exclusivas do tumor.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristin Baird, MD, National Cancer Institute - Pediatric Oncology Branch
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
15 de setembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SARC012
- D8180C00039
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