Saracatinib (AZD0530) 在肺部复发性骨肉瘤患者中的安慰剂对照研究
2020年1月7日 更新者：Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
选择性 Src 激酶抑制剂 Saracatinib (AZD0530) 在肺部复发性骨肉瘤患者中的随机、双盲、安慰剂对照、多机构、交叉、II.5 期研究
本研究的目的是确定接受完全手术切除肺部复发性骨肉瘤的患者与服用安慰剂（一种糖丸）的患者相比，在服用 Saracatinib 后能在多长时间内保持无癌状态。
研究概览
详细说明
SARC（肉瘤合作研究联盟）提供的更多详细信息：
在完成手术切除癌症后，患者将在整个研究过程中被随机分配接受 Saracatinib 或安慰剂（一种糖丸）。 患者每天口服一次 Saracatinib（或安慰剂），共服用 364 天。 治疗持续时间分为13个周期，每个周期28天，中间不休息。
在每个周期之前，将对患者进行中期病史、体格检查和实验室研究。 为了监测肿瘤的复发情况，患者将在 3-4 周、6-8 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月时接受胸部 CT 扫描，然后每 6 个月一次，直至 2 年，以及然后在开始治疗后的 5 年内每年一次。 将在 3 个月时进行心电图 (ECG)，并在 12 个月时进行骨扫描。
在研究期间肺部复发并且被认为适合完全手术切除的患者将能够确定他们是否正在接受安慰剂或 saracatinib。 那些接受安慰剂的患者可能会选择接受手术切除。 如果完全切除所有复发性疾病，他们将可以选择接受沙拉替尼口服治疗。 Saracatinib 将每天一次，口服剂量为 175 毫克，为期 28 天，周期之间没有中断。 saracatinib 的治疗持续时间为 13 个 28 天的周期（总共 364 天）。 如果没有实现所有肺结节的完全切除，患者将从研究中移除。
在研究期间在肺部以外的其他部位复发的患者将在那时停止研究。
将在切除肿瘤时收集用于研究目的的血液和肿瘤样本。
完成所有 13 个周期后，从开始治疗起大约每 3 个月随访一次，直至 2 年，然后大约每 6 个月随访一次，直至开始治疗后 4 年，并在第 5 年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA/Mattel's Children's Hospital
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- University of Michigan
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 74年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者骨肉瘤复发，局限于肺部，已完全手术切除所有肺结节，符合入组条件。
- 疑似骨肉瘤复发但未接受手术的患者有资格入组，但在手术切除所有肺结节后被认为完全符合条件之前，不会随机接受研究药物治疗。
- 患者的复发样本经组织学确诊为骨肉瘤。
- 标准治疗后患者肺部骨肉瘤复发，标准治疗包括：阿霉素、顺铂、异环磷酰胺和甲氨蝶呤。
- 患者年龄≥ 15 岁且 < 75 岁。
- 体重 ≥ 34 公斤。
- ECOG 表现得分为 0-2。
- 足够的骨髓功能。
- 足够的肾功能。
- 足够的肝功能。
- 足够的心脏功能。
- 有生育能力的女性必须在入组前 ≤ 7 天内进行过妊娠试验（尿液或血清）阴性，并且愿意在参与研究期间和最后一次给药后 3 个月内使用可接受的避孕方法。
- 随机化必须在完全手术切除后 ≤ 6 周内进行。
- 患者或法定监护人已签署知情同意书。
排除标准：
- 除肺以外的其他部位存在转移性疾病。
- 肿瘤破坏肺胸膜。
- 佩吉特氏病。
- 目前正在使用或在开始口服治疗前 2 至 14 天内曾使用过 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的患者。
- 已知对其他 Src/Abl 非受体激酶抑制剂过敏。
- 间质性肺病的证据。
- 研究者认为使患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性的任何并发情况。
- 进入研究前一年内发生过心肌梗塞。
- 出血素质，导致症状性出血。
- 患者怀孕或哺乳/哺乳。
- 患者在入组前 ≤ 28 天接受了化疗、生物制剂或研究药物。
- 患者经历未解决的毒性 ≥ CTCAE 2 级（脱发除外）来自以前的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：沙拉卡替尼
Saracatinib 将每天一次，口服剂量为 175 毫克，为期 28 天，周期之间没有中断。
saracatinib 的治疗持续时间为 13 个周期。
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口服剂
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将以每天一次的形式给药，口服剂量为 175 毫克，持续 28 天的周期，周期之间没有中断。
安慰剂治疗的持续时间为 13 个周期。
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口服剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 Saracatinib 和安慰剂治疗的患者的无进展生存率。
大体时间：第 1 年每 3 个月评估一次复发/进展，然后每 6 个月一次直至 2 年，然后每年直至开始治疗后 5 年。
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确定在肺转移瘤切除术中加入沙拉替尼，与安慰剂和肺转移瘤切除术相比，是否会导致无进展生存期发生变化。
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第 1 年每 3 个月评估一次复发/进展，然后每 6 个月一次直至 2 年，然后每年直至开始治疗后 5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与安慰剂和肺转移瘤切除术相比，将 Saracatinib 添加到肺转移瘤切除术中总生存期的变化
大体时间：5 年总生存期
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确定在肺转移瘤切除术中加入沙拉替尼，与安慰剂和肺转移瘤切除术相比，是否会导致总生存期发生变化。
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5 年总生存期
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将 Saracatinib 添加到肺转移瘤切除术，与安慰剂和肺转移瘤切除术相比，治疗失败时间的变化
大体时间：长达 12 个月
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确定在肺转移瘤切除术中加入沙拉替尼，与安慰剂和肺转移瘤切除术相比，是否会导致治疗失败的时间发生变化。
至治疗失败的时间是指从随机化至停止治疗的时间。
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长达 12 个月
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用于预测骨肉瘤复发的基因数量
大体时间：长达 12 个月
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对肿瘤样本进行微阵列分析，以确定预测骨肉瘤复发的基因特征，使用的方法依赖于 RNA 的制备，然后是 cDNA。
荧光标记后与 DNA 芯片杂交可以对杂交复合物进行定量扫描。
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长达 12 个月
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与 Src 和 Src 底物激活相关的生物标志物
大体时间：长达 12 个月
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评估肿瘤样本中与 Src 和 Src 底物激活相关的生物标志物。
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长达 12 个月
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来自复发性肿瘤样本的细胞系和小鼠异种移植物
大体时间：长达 12 个月
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从复发性肿瘤样本中建立细胞系和小鼠异种移植物。
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长达 12 个月
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确定的可能导致复发性骨肉瘤的突变数量
大体时间：长达 12 个月
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与正常血液相比，对肿瘤样本中的 DNA 和 RNA 进行测序分析，以检测可能导致骨肉瘤复发的突变。
该方法使用转录组测序、外显子重测序和配对末端测序，使我们能够检测易位。
血液中匹配的正常 DNA 的可用性将使我们能够确定哪些变化是肿瘤特有的。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kristin Baird, MD、National Cancer Institute - Pediatric Oncology Branch
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2008年9月12日
首次发布 (估计)
2008年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月7日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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