Kontrolowane placebo badanie sarakatynibu (AZD0530) u pacjentów z nawracającym kostniakomięsakiem zlokalizowanym w płucach
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloinstytucjonalne, krzyżowe badanie fazy II.5 sarakatynibu (AZD0530), selektywnego inhibitora kinazy Src, u pacjentów z nawracającym kostniakomięsakiem zlokalizowanym w płucach
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Dalsze szczegóły dostarczone przez SARC (Sarcoma Alliance for Research through Collaboration):
Po całkowitym chirurgicznym usunięciu nowotworu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sarakatynib lub placebo (pigułka cukrowa) w trakcie badania. Pacjenci będą przyjmować Sarakatynib (lub placebo) raz dziennie doustnie przez łącznie 364 dni. Czas trwania leczenia podzielony jest na 13 cykli, po 28 dni w każdym cyklu bez przerw pomiędzy nimi.
Przed każdym cyklem pacjenci będą obserwowani w celu uzyskania tymczasowej historii medycznej, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych. Aby monitorować nawrót guza, pacjenci będą poddawani tomografii komputerowej klatki piersiowej po 3-4 tygodniach, 6-8 tygodniach, po 3 miesiącach, po 6 miesiącach, po 9 miesiącach, po 12 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy do 2 lat oraz następnie co roku do 5 lat po rozpoczęciu leczenia. Elektrokardiogram (EKG) zostanie wykonany po 3 miesiącach, a scyntygrafia kości po 12 miesiącach.
Pacjenci, u których w trakcie badania doszło do nawrotu choroby w płucach i których uważa się za kwalifikujących się do całkowitej resekcji chirurgicznej, będą mogli dowiedzieć się, czy otrzymywali placebo, czy sarakatynib. Pacjenci, którzy otrzymywali placebo, mogą wtedy mieć możliwość poddania się resekcji chirurgicznej. W przypadku całkowitej resekcji wszystkich nawrotów choroby, otrzymają możliwość leczenia doustnego sarakatynibem. Sarakatynib będzie podawany raz dziennie, doustnie, w dawce 175 mg, przez 28-dniowy cykl, bez przerw między cyklami. Czas trwania leczenia sarakatynibem wyniesie trzynaście 28-dniowych cykli (łącznie 364 dni). Jeśli nie zostanie osiągnięta całkowita resekcja wszystkich guzków w płucach, pacjent zostanie usunięty z badania.
Pacjenci, u których w trakcie badania wystąpi nawrót w lokalizacjach innych niż płuca, zostaną w tym czasie usunięci z badania.
Próbki krwi i guza do celów badawczych zostaną pobrane w momencie usunięcia guza.
Po ukończeniu wszystkich 13 cykli pacjenci będą obserwowani mniej więcej co 3 miesiące do 2 lat od rozpoczęcia leczenia, następnie co około 6 miesięcy do 4 lat od rozpoczęcia leczenia i raz w 5 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA/Mattel's Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentka z nawrotem kostniakomięsaka zlokalizowanego w płucach, po całkowitym chirurgicznym usunięciu wszystkich guzków w płucach kwalifikuje się do kwalifikacji.
- Pacjent z podejrzeniem nawrotu kostniakomięsaka, który nie przeszedł operacji, kwalifikuje się do włączenia, ale nie zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej badany lek, dopóki nie zostanie uznany za w pełni kwalifikującego się po chirurgicznym usunięciu wszystkich guzków w płucach.
- Pacjent miał potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie kostniakomięsaka w powtórnej próbce.
- U pacjentki doszło do nawrotu kostniakomięsaka w płucach po standardowym leczeniu obejmującym: adriamycynę, cisplatynę, ifosfamid i metotreksat.
- Pacjent ma ≥ 15 i < 75 lat.
- Waga ≥ 34 kg.
- Wynik wydajności ECOG 0-2.
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego.
- Odpowiednia czynność nerek.
- Odpowiednia czynność wątroby.
- Odpowiednia czynność serca.
- Kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) ≤ 7 dni przed włączeniem do badania oraz chęć stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
- Randomizacja musi nastąpić ≤ 6 tygodni po całkowitej resekcji chirurgicznej.
- Pacjent lub opiekun prawny podpisał świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność przerzutów w innych lokalizacjach poza płucami.
- Naruszenie opłucnej płuca przez guz.
- Choroba Pageta.
- Pacjent obecnie stosujący lub wcześniej stosował induktory lub inhibitory CYP3A4 w okresie od 2 do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia doustnego.
- Znana nadwrażliwość na inne niereceptorowe inhibitory kinazy Src/Abl.
- Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
- Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub zagraża przestrzeganiu protokołu.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
- Skaza krwotoczna, powodująca objawowe krwawienie.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
- Pacjent otrzymał chemioterapię, środek biologiczny lub eksperymentalny ≤ 28 dni przed włączeniem.
- Pacjent, u którego wystąpiła nierozwiązana toksyczność ≥ stopnia 2 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia) po zastosowaniu poprzednich środków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sarakatynib
Sarakatynib będzie podawany raz dziennie, doustnie, w dawce 175 mg, przez 28-dniowy cykl, bez przerw między cyklami.
Czas trwania leczenia sarakatynibem wyniesie 13 cykli.
|
Środek doustny
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane raz dziennie, doustnie w dawce 175 mg, przez 28-dniowy cykl, bez przerw między cyklami.
Czas trwania leczenia placebo wyniesie 13 cykli.
|
Środek doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji wśród pacjentów leczonych sarakatynibem i placebo.
Ramy czasowe: Ocena nawrotu/progresji będzie przeprowadzana co 3 miesiące przez pierwszy rok, następnie co 6 miesięcy do 2 lat, następnie co rok do 5 lat po rozpoczęciu leczenia.
|
Aby ustalić, czy dodanie sarakatynibu do przerzutów do płuc, w porównaniu z placebo i przerzutami do płuc, powoduje zmianę przeżycia wolnego od progresji.
|
Ocena nawrotu/progresji będzie przeprowadzana co 3 miesiące przez pierwszy rok, następnie co 6 miesięcy do 2 lat, następnie co rok do 5 lat po rozpoczęciu leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitego czasu przeżycia po dodaniu sarakatynibu do przerzutów do płuc, w porównaniu z placebo i przerzutami do płuc
Ramy czasowe: Całkowite przeżycie 5 lat
|
Aby ustalić, czy dodanie sarakatynibu do przerzutów do płuc, w porównaniu z placebo i przerzutami do płuc, powoduje zmianę całkowitego przeżycia.
|
Całkowite przeżycie 5 lat
|
|
Zmiana czasu do niepowodzenia leczenia po dodaniu sarakatynibu do przerzutów do płuc w porównaniu z placebo i przerzutami do płuc
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Aby określić, czy dodanie sarakatynibu do przerzutów do płuc, w porównaniu z placebo i przerzutami do płuc, powoduje zmianę czasu do niepowodzenia leczenia.
Czas do niepowodzenia leczenia to czas od randomizacji do przerwania leczenia.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Liczba genów zidentyfikowanych do przewidywania nawrotów kostniakomięsaka
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Przeprowadzenie analizy mikromacierzy próbek guza w celu zidentyfikowania sygnatury genu, która przewiduje nawrót kostniakomięsaka, przy użyciu metodologii polegającej na przygotowaniu RNA, a następnie cDNA.
Znakowanie fluorescencyjne, po którym następuje hybrydyzacja z chipem DNA, pozwala na ilościowe skanowanie w poszukiwaniu zhybrydyzowanych kompleksów.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Biomarkery związane z aktywacją substratów Src i Src
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Ocena próbek guza pod kątem biomarkerów związanych z aktywacją substratów Src i Src.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Linie komórkowe i ksenoprzeszczepy myszy z powtarzających się próbek guza
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Aby ustalić linie komórkowe i mysie ksenoprzeszczepy z powtarzających się próbek guza.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Liczba zidentyfikowanych mutacji, które mogą być przyczyną nawracającego kostniakomięsaka
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Przeprowadzenie analizy sekwencjonowania DNA i RNA w próbkach guza w porównaniu z normalną krwią w celu wykrycia mutacji, które mogą być przyczyną nawracającego kostniakomięsaka.
Metodologia wykorzystuje sekwencjonowanie transkryptomu, ponowne sekwencjonowanie egzonów i sekwencjonowanie końców par par, co pozwala nam wykrywać translokacje.
Dostępność dopasowanego normalnego DNA we krwi pozwoli nam określić, które zmiany są unikalne dla guza.
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kristin Baird, MD, National Cancer Institute - Pediatric Oncology Branch
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SARC012
- D8180C00039
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .