En kohorteundersøgelse af morgenhjemmeblodtryksmåling hos type 2-diabetespatienter

FORSKNINGSDESIGN OG METODER

１.Fag. Efter en detaljeret baseline undersøgelse blev 400 japanske forsøgspersoner fulgt op for dødelighed og morbiditet af alle årsager. Alle deltagere besøgte vores klinik regelmæssigt. Gennemsnitlig undersøgelsesvarighed for alle patienter var 42,1±20,0 måneder (interval, 3-72 måneder). Type 2-diabetes blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier. I begyndelsen af ​​undersøgelsen modtog 329 patienter (82 %) behandling med orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller insulinregimer mod diabetes mellitus og 196 patienter (49%) modtog behandling med forskellige antihypertensiva (angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensinreceptorblokkere, calciumkanalblokkere og andre) for hypertension. Gennemsnitlig sygdomsvarighed var 13±8 år (interval, 0-40 år). Middelværdier for andre baseline målinger var som følger: BMI,23,7±3,4 kg/m2;HbA1c,6,7±1,1%; triglycerider, 150±112 mg/dl; total cholesterol, 198±32 mg/dl; LDL, 110±29 mg/dl; og HDL,60±19 mg/dl. Alle patienter var fuldt informeret om formålene og procedurerne for undersøgelsen og gav mundtligt samtykke ved tilmeldingen.

2. Baseline og opfølgende vurdering. Deltagerne blev undersøgt ved hjælp af de samme metoder, der er rapporteret tidligere (1,2). Kort fortalt blev alle kemiske laboratoriedata opnået ved hvert besøg uden faste om morgenen. BP blev målt i klinikken og hjemme ved opvågning om morgenen. Klinisk hypertension (CH) og morgenhypertension (MH) blev defineret som systolisk BP (SBP)>=130 mmHg og/eller diastolisk BP (DBP)>=85 mmHg, mens kliniknormotension (CN) og morgennormotension (MN) blev defineret som henholdsvis SBP <130 mmHg og DBP <86 mmHg. Mikroalbuminuri og klinisk albuminuri blev defineret som albuminudskillelseshastighed >=30 mg/g kreatinin og >=300 mg/g kreatinin i urinen.

Mikrovaskulære komplikationer blev tjekket for ved baseline og hver 3. til 6. måned gennem hele undersøgelsen. Sværhedsgraden af ​​nefropati blev bestemt under anvendelse af 4 kategorier: normal; mikroalbuminuri; klinisk albuminuri; og dialyse. Sværhedsgraden af ​​retinopati blev kategoriseret som: normal; ikke-proliferativ retinopati; præ-proliferativ retinopati; og proliferativ retinopati. Udvikling af skiftende mikrovaskulære hændelser defineret i henhold til en ændring på mindst 1 trin fra baseline (3,4). Makrovaskulære komplikationer var koronar hjertesygdom (CHD) og cerebrovaskulær sygdom (CVD). Disse hændelser blev bekræftet af sygehistorien, inklusive indholdet af behandlingen. Nye eller forværrede (tilbagevendende) hændelser blev defineret baseret på kliniske manifestationer og behandling gennem hele undersøgelsen.

Ved baseline blev HT eller NT'er bestemt på basis af HBP- og CBP-målinger. Baseret på HBP blev forsøgspersonerne opdelt i MH- og MN-patienter, og hvert endepunkt blev bestemt inden for undersøgelsens varighed, som defineret af patienten, der viste næring med samme BP-status. Det vil sige, undersøgelsesvarigheden varierede mellem individuelle patienter og blev defineret som tidsrummet, indtil en MH-patient ved baseline viste en ændring til MN, eller indtil en MN-patient ved baseline viste en ændring til MH. Gennemsnitlig undersøgelsesvarighed indtil endepunkter var 29,5±21,1 måneder (interval, 3-72 måneder).

Baseret på CBP blev forsøgspersoner også opdelt i CH- og CN-patienter. Disse patienter blev fulgt ved hjælp af de samme metoder, der blev brugt til MH og MN. Gennemsnitlig undersøgelsesvarighed indtil endepunkter var 34,9±22,3 måneder (interval, 3-72 måneder), hvilket var signifikant længere end det baseret på HBP (P<0,001).

Af etiske årsager blev patienterne behandlet med forskellige antihypertensive, antidiabetiske, anti-dyslipidæmi- og/eller antihyperkoagulationsmidler i løbet af undersøgelsen af ​​patienternes egne læger som en del af den fortsatte standard medicinske behandling.

3. Undersøg endepunkter og resultatmål. Det primære endepunkt var død uanset årsag. Sekundære endepunkter var nye, forværrede eller forbedrede mikrovaskulære hændelser og nye eller forværrede makrovaskulære hændelser.

4. Statistisk analyse

1. Baseline. Middelværdier blev sammenlignet ved hjælp af Students parrede eller uparrede t-test. For at sammenligne forekomsten af ​​mikro- og makrovaskulære komplikationer eller medicinsk behandling hos patienter med og uden hypertension på basis af HBP eller CBP, blev Fischers eksakte test med to-halede P-værdier brugt, og derefter odds ratio og 95 % konfidensinterval (CI) ) blev beregnet. Hvis prævalensen af ​​en hændelse var nul, blev 0,5 tilføjet til alle værdier før beregning af odds ratio og 95 % CI.
2. Slutpunkter og resultatmål. Forskelle i resultater for hvert endepunkt for død og nye eller forværrede mikro- og makrovaskulære komplikationer mellem vedvarende hypertensive og normotensive patienter på basis af HBP eller CBP blev vurderet ved hjælp af overlevelseskurver beregnet i henhold til Kaplan-Meier metoder, derefter sammenlignet med hazard ratio ved hjælp af log-rank test. Inden for undersøgelsestiden defineret ovenfor blev en tid indtil censurering eller død (eller hændelsens forekomst) beregnet for hvert endepunkt.
3. Risikofaktorvurdering for resultater. Risikofaktorer relateret til resultater bestemt statistisk ved log-rang test blev vurderet ved hjælp af hazard ratios af Cox proportional hazards model. For udfald af mikrovaskulære komplikationer blev risikofaktorer bestemt i nye, forværrede eller forbedrede hændelser. Omnibus-tests blev brugt til at bestemme hensigtsmæssigheden af ​​Cox proportional hazards-modellering. Forstyrrende faktorer anvendt i denne analyse var variabler med MH eller CH ved baseline og yderligere terapi for hver sygdom.

Analyse blev udført ved hjælp af Prism version 5.01 software (GraphPad Software, CA, USA) og Dr. SPSSII til Windows (SPSS Japan, Tokyo, Japan). To-halede værdier på P<0,05 blev defineret som statistisk signifikante.

Referencer

1. Kamoi K, et al. Nytte af hjemmeblodtryksmåling om morgenen hos type 2-diabetespatienter. Diabetes Care 25:2218-2223, 2002
2. Kamoi K, et al. Nyttigheden af ​​hjemmeblodtryksmåling om morgenen hos type 1-diabetespatienter. Diabetes Care 26:2218-2223, 2003
3. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: Effekten af ​​intensiv behandling af diabetes på udvikling og progression af langsigtede komplikationer ved insulinafhængig diabetes mellitus. N Engl J Med 329:977-986, 1993
4. Ohkubo Y, et al. Intensiv insulinbehandling forhindrer progression af diabetiske mikrovaskulære komplikationer hos japanske patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus: en randomiseret prospektiv 6-årig undersøgelse. Diabetes Res Clin Pract 28:103-117, 1995