Eine Kohortenstudie zur morgendlichen Blutdruckmessung zu Hause bei Typ-2-Diabetikern

FORSCHUNGSDESIGN UND -METHODEN

１.Themen. Nach einer detaillierten Basisuntersuchung wurden 400 japanische Probanden auf Gesamtmortalität und Morbidität untersucht. Alle Teilnehmer besuchten unsere Klinik regelmäßig. Die durchschnittliche Befragungsdauer aller Patienten betrug 42,1 ± 20,0 Monate (Bereich: 3–72 Monate). Typ-2-Diabetes wurde gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation diagnostiziert. Zu Beginn der Studie erhielten 329 Patienten (82 %) eine Behandlung mit oralen Antidiabetika und/oder Insulintherapien gegen Diabetes mellitus und 196 Patienten (49 %) wurden mit verschiedenen blutdrucksenkenden Medikamenten (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker, Kalziumkanalblocker und andere) gegen Bluthochdruck behandelt. Die mittlere Krankheitsdauer betrug 13 ± 8 Jahre (Bereich: 0–40 Jahre). Die Mittelwerte für andere Basismessungen waren wie folgt: BMI: 23,7 ± 3,4 kg/m2; HbA1c: 6,7 ± 1,1 %; Triglyceride: 150 ± 112 mg/dl; Gesamtcholesterin: 198 ± 32 mg/dl; LDL, 110 ± 29 mg/dl; und HDL, 60 ± 19 mg/dl. Alle Patienten wurden umfassend über die Zwecke und Verfahren der Studie informiert und gaben bei der Aufnahme eine mündliche Einwilligung.

2. Ausgangs- und Nachuntersuchung. Die Teilnehmer wurden mit denselben zuvor beschriebenen Methoden untersucht (1,2). Kurz gesagt, alle chemischen Labordaten wurden bei jedem Besuch ohne Fasten am Morgen erhoben. Der Blutdruck wurde morgens beim Aufwachen in der Klinik und zu Hause gemessen. Klinische Hypertonie (CH) und Morgenhypertonie (MH) wurden als systolischer Blutdruck (SBP) >= 130 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) >= 85 mmHg definiert, während Klinik-Normotonie (CN) und Morgen-Normotonie (MN) definiert wurden als SBP <130 mmHg bzw. DBP <86 mmHg. Mikroalbuminurie und klinische Albuminurie wurden als Albuminausscheidungsrate im Urin von >= 30 mg/g Kreatinin bzw. >= 300 mg/g Kreatinin definiert.

Mikrovaskuläre Komplikationen wurden zu Beginn und während der gesamten Studie alle 3 bis 6 Monate überprüft. Der Schweregrad der Nephropathie wurde anhand von 4 Kategorien bestimmt: normal; Mikroalbuminurie; klinische Albuminurie; und Dialyse. Der Schweregrad der Retinopathie wurde wie folgt kategorisiert: normal; nicht-proliferative Retinopathie; präproliferative Retinopathie; und proliferative Retinopathie. Entwicklung sich verändernder mikrovaskulärer Ereignisse, definiert als eine Veränderung von mindestens einem Schritt gegenüber dem Ausgangswert (3,4). Makrovaskuläre Komplikationen waren koronare Herzkrankheit (KHK) und zerebrovaskuläre Erkrankung (CVD). Diese Ereignisse wurden durch die Krankengeschichte, einschließlich der Behandlungsinhalte, bestätigt. Neue oder verschlimmerte (wiederkehrende) Ereignisse wurden auf Grundlage der klinischen Manifestationen und der Behandlung während der gesamten Studie definiert.

Zu Studienbeginn wurden HT oder NTs auf der Grundlage von HBP- und CBP-Messungen bestimmt. Basierend auf dem HBP wurden die Probanden in MH- und MN-Patienten eingeteilt, und jeder Endpunkt wurde innerhalb der Umfragedauer bestimmt, die dadurch definiert wurde, dass der Patient den gleichen Blutdruckstatus aufwies. Das heißt, die Umfragedauer variierte zwischen einzelnen Patienten und wurde als der Zeitraum definiert, bis ein MH-Patient zu Studienbeginn eine Veränderung zu MN zeigte, oder bis ein MN-Patient zu Studienbeginn eine Veränderung zu MH zeigte. Die mittlere Umfragedauer bis zu den Endpunkten betrug 29,5 ± 21,1 Monate (Bereich: 3–72 Monate).

Basierend auf dem CBP wurden die Probanden außerdem in CH- und CN-Patienten unterteilt. Diese Patienten wurden mit den gleichen Methoden wie für MH und MN beobachtet. Die mittlere Umfragedauer bis zu den Endpunkten betrug 34,9 ± 22,3 Monate (Bereich: 3–72 Monate), was deutlich länger war als die auf HBP basierende (P < 0,001).

Aus ethischen Gründen wurden die Patienten im Rahmen der fortlaufenden medizinischen Standardversorgung im Verlauf der Studie von ihren eigenen Ärzten mit verschiedenen blutdrucksenkenden, antidiabetischen, antidyslipidämischen und/oder antihyperkoagulierenden Mitteln behandelt.

3. Studienendpunkte und Ergebnismaße. Der primäre Endpunkt war der Tod jeglicher Ursache. Sekundäre Endpunkte waren neue, verschlechterte oder verbesserte mikrovaskuläre Ereignisse und neue oder verschlechterte makrovaskuläre Ereignisse.

4. Statistische Analyse

1. Grundlinie. Mittelwerte wurden mit dem gepaarten oder ungepaarten Student-T-Test verglichen. Um die Prävalenz mikro- und makrovaskulärer Komplikationen oder medizinischer Behandlung bei Patienten mit und ohne Bluthochdruck auf der Grundlage von HBP oder CBP zu vergleichen, wurde der exakte Fischer-Test mit zweiseitigen P-Werten und dann das Odds Ratio und das 95 %-Konfidenzintervall (CI) verwendet ) wurden berechnet. Wenn die Prävalenz eines Ereignisses Null betrug, wurde zu allen Werten 0,5 addiert, bevor das Odds Ratio und das 95 %-KI berechnet wurden.
2. Endpunkte und Ergebnismaße. Unterschiede in den Ergebnissen für jeden Endpunkt Tod und neue oder verschlechterte mikro- und makrovaskuläre Komplikationen zwischen Patienten mit anhaltender Hypertonie und normotensiven Patienten auf der Grundlage von HBP oder CBP wurden anhand von Überlebenskurven bewertet, die nach Kaplan-Meier-Methoden berechnet wurden, und dann anhand der Hazard-Ratio verglichen Log-Rank-Test. Innerhalb der oben definierten Erhebungszeit wurde für jeden Endpunkt eine Zeit bis zur Zensur oder zum Tod (bzw. Eintritt des Ereignisses) berechnet.
3. Risikofaktorbewertung für Ergebnisse. Risikofaktoren im Zusammenhang mit Ergebnissen, die statistisch durch den Log-Rank-Test ermittelt wurden, wurden mithilfe von Hazard-Ratios mithilfe des Cox-Proportional-Hazards-Modells bewertet. Für die Ergebnisse mikrovaskulärer Komplikationen wurden Risikofaktoren für neue, verschlechterte oder verbesserte Ereignisse ermittelt. Omnibus-Tests wurden verwendet, um die Angemessenheit der Cox-Proportional-Hazards-Modellierung zu bestimmen. In dieser Analyse verwendete Störfaktoren waren Variablen mit MH oder CH zu Studienbeginn und zusätzliche Therapie für jede Krankheit.

Die Analyse wurde mit der Software Prism Version 5.01 (GraphPad Software, CA, USA) und Dr. SPSSII für Windows (SPSS Japan, Tokio, Japan) durchgeführt. Zweiseitige Werte von P < 0,05 wurden als statistisch signifikant definiert.

Verweise

1. Kamoi K, et al. Nutzen der morgendlichen Blutdruckmessung zu Hause bei Typ-2-Diabetikern. Diabetes Care 25:2218-2223, 2002
2. Kamoi K, et al. Nützlichkeit der morgendlichen Blutdruckmessung zu Hause bei Typ-1-Diabetikern. Diabetes Care 26:2218-2223, 2003
3. Die Diabetes Control and Complications Trial Research Group: Die Wirkung einer intensiven Behandlung von Diabetes auf die Entwicklung und das Fortschreiten von Langzeitkomplikationen bei insulinabhängigem Diabetes mellitus. N Engl J Med 329:977-986, 1993
4. Ohkubo Y, et al. Eine intensive Insulintherapie verhindert das Fortschreiten diabetischer mikrovaskulärer Komplikationen bei japanischen Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus: eine randomisierte prospektive 6-Jahres-Studie. Diabetes Res Clin Pract 28:103-117, 1995