Badanie kohortowe porannego pomiaru ciśnienia krwi w domu u pacjentów z cukrzycą typu 2

PROJEKT BADAŃ I METODY

１.Przedmioty. Po szczegółowym badaniu wyjściowym 400 japońskich pacjentów zostało poddanych obserwacji pod kątem śmiertelności i zachorowalności z jakiejkolwiek przyczyny. Wszyscy uczestnicy regularnie odwiedzali naszą klinikę. Średni czas trwania badania wszystkich pacjentów wyniósł 42,1±20,0 miesięcy (zakres od 3 do 72 miesięcy). Cukrzycę typu 2 rozpoznano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia. Na początku badania 329 pacjentów (82%) otrzymywało leczenie doustnymi lekami hipoglikemizującymi i/lub insulinę w leczeniu cukrzycy a 196 pacjentów (49%) otrzymywało różne leki przeciwnadciśnieniowe (inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery receptora angiotensyny, blokery kanału wapniowego i inne) z powodu nadciśnienia. Średni czas trwania choroby wynosił 13±8 lat (zakres 0-40 lat). Średnie wartości innych pomiarów wyjściowych były następujące: BMI 23,7±3,4 kg/m2; HbA1c 6,7±1,1%; triglicerydy,150±112 mg/dl; cholesterol całkowity,198±32 mg/dl; LDL,110±29 mg/dl; i HDL, 60±19 mg/dl. Wszyscy pacjenci zostali w pełni poinformowani o celach i procedurach badania oraz wyrazili ustną zgodę podczas włączenia.

2. Ocena wyjściowa i następcza. Uczestnicy zostali zbadani przy użyciu tych samych metod, które opisano wcześniej (1,2). W skrócie, wszystkie dane z laboratorium chemicznego uzyskano podczas każdej wizyty bez poszczenia rano. BP mierzono w klinice iw domu po przebudzeniu rano. Nadciśnienie kliniczne (CH) i nadciśnienie poranne (MH) zdefiniowano jako BP skurczowe (SBP)>=130 mmHg i/lub BP rozkurczowe (DBP)>=85 mmHg, natomiast normotensję kliniczną (CN) i normotensję poranną (MN) zdefiniowano odpowiednio jako SBP <130 mmHg i DBP <86 mmHg. Mikroalbuminuria i kliniczna albuminuria były definiowane jako wydalanie albumin z moczem odpowiednio >=30 mg/g kreatyniny i >=300 mg/g kreatyniny.

Powikłania mikronaczyniowe sprawdzano na początku badania i co 3 do 6 miesięcy w trakcie badania. Nasilenie nefropatii określono na podstawie 4 kategorii: prawidłowa; mikroalbuminuria; kliniczna albuminuria; i dializy. Nasilenie retinopatii sklasyfikowano jako: normalne; retinopatia nieproliferacyjna; retinopatia przedproliferacyjna; i retinopatii proliferacyjnej. Rozwój zmieniających się zdarzeń mikronaczyniowych zdefiniowanych jako zmiana o co najmniej 1 krok w stosunku do wartości wyjściowych (3,4). Powikłaniami makronaczyniowymi były choroba niedokrwienna serca (CHD) i choroba naczyń mózgowych (CVD). Zdarzenia te zostały potwierdzone wywiadem lekarskim, w tym treścią leczenia. Nowe lub nasilone (nawracające) zdarzenia zdefiniowano na podstawie objawów klinicznych i leczenia w trakcie badania.

Wyjściowo HT lub NT określono na podstawie pomiarów HBP i CBP. W oparciu o HBP pacjentów podzielono na pacjentów z MH i MN, a każdy punkt końcowy określono w czasie trwania badania, zgodnie z definicją pacjenta wykazującego utrzymywanie się tego samego stanu BP. Oznacza to, że czas trwania ankiety był różny dla poszczególnych pacjentów i został zdefiniowany jako okres czasu do momentu, gdy pacjent z MH na początku badania wykazywał zmianę na MN lub do momentu, gdy pacjent z MN na początku badania wykazywał zmianę na MH. Średni czas trwania badania do punktów końcowych wyniósł 29,5 ± 21,1 miesiąca (zakres od 3 do 72 miesięcy).

Również na podstawie CBP podzielono badanych na CH i CH. Tych pacjentów obserwowano stosując te same metody, co w przypadku MH i MN. Średni czas trwania badania do punktów końcowych wyniósł 34,9 ± 22,3 miesięcy (zakres 3-72 miesięcy), który był znacznie dłuższy niż ten oparty na HBP (P <0,001).

Ze względów etycznych pacjenci byli w trakcie badania leczeni przez własnych lekarzy w ramach kontynuacji standardowej opieki medycznej różnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, przeciwcukrzycowymi, przeciwdyslipidemicznymi i/lub przeciwnadciśnieniowymi.

3. Zbadaj punkty końcowe i miary wyników. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z jakiejkolwiek przyczyny. Drugorzędowymi punktami końcowymi były nowe, pogorszenie lub poprawa zdarzeń mikronaczyniowych oraz nowe lub pogorszenie zdarzeń makronaczyniowych.

4. Analiza statystyczna

1. Linia bazowa. Średnie wartości porównano za pomocą testu t-Studenta dla sparowanych lub niesparowanych par. Do porównania częstości występowania powikłań mikro- i makronaczyniowych lub leczenia zachowawczego u pacjentów z nadciśnieniem i bez nadciśnienia tętniczego na podstawie HBP lub CBP zastosowano dokładny test Fischera z dwustronnymi wartościami P, a następnie iloraz szans i 95% przedział ufności (CI ) zostały obliczone. Jeśli częstość występowania zdarzenia wynosiła zero, do wszystkich wartości dodawano 0,5 przed obliczeniem ilorazu szans i 95% CI.
2. Punkty końcowe i miary wyników. Różnice w wynikach dla każdego punktu końcowego zgonu oraz nowych lub pogorszenia powikłań mikro- i makronaczyniowych między pacjentami z utrzymującym się nadciśnieniem a pacjentami z prawidłowym ciśnieniem na podstawie HBP lub CBP oceniono za pomocą krzywych przeżycia obliczonych zgodnie z metodami Kaplana-Meiera, a następnie porównano przez współczynnik ryzyka za pomocą test log-rank. W ramach czasu badania określonego powyżej dla każdego punktu końcowego obliczono czas do cenzurowania lub śmierci (lub wystąpienia zdarzenia).
3. Ocena czynników ryzyka dla wyników. Czynniki ryzyka związane z wynikami określonymi statystycznie za pomocą testu log-rank zostały ocenione przy użyciu współczynników ryzyka w modelu proporcjonalnego hazardu Coxa. W przypadku powikłań mikronaczyniowych określono czynniki ryzyka w przypadku nowych, pogorszonych lub ulepszonych zdarzeń. Do określenia stosowności modelowania proporcjonalnego hazardu Coxa zastosowano testy zbiorcze. Czynnikami zakłócającymi zastosowanymi w tej analizie były zmienne z MH lub CH na początku badania oraz dodatkowa terapia dla każdej choroby.

Analizę przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Prism w wersji 5.01 (GraphPad Software, CA, USA) i Dr. SPSSII dla Windows (SPSS Japan, Tokio, Japonia). Dwustronne wartości P<0,05 zdefiniowano jako istotne statystycznie.

Bibliografia

1. Kamoi K i in. Przydatność domowego pomiaru ciśnienia krwi w godzinach porannych u chorych na cukrzycę typu 2. Opieka nad cukrzycą 25:2218-2223, 2002
2. Kamoi K i wsp. Przydatność domowego pomiaru ciśnienia tętniczego rano u chorych na cukrzycę typu 1. Opieka nad cukrzycą 26:2218-2223, 2003
3. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: Wpływ intensywnego leczenia cukrzycy na rozwój i progresję odległych powikłań cukrzycy insulinozależnej. N Engl J Med 329:977-986, 1993
4. Ohkubo Y i wsp. Intensywna insulinoterapia zapobiega postępowi cukrzycowych powikłań mikronaczyniowych u japońskich pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną: randomizowane prospektywne badanie trwające 6 lat. Diabetes Res Clin Pract 28:103-117, 1995