Um estudo de coorte de medição matinal da pressão arterial em casa em pacientes com diabetes tipo 2

DESENHO E MÉTODOS DE PESQUISA

１.Assuntos. Após um exame inicial detalhado, 400 indivíduos japoneses foram acompanhados por todas as causas de mortalidade e morbidade. Todos os participantes visitaram nossa clínica regularmente. A duração média da pesquisa de todos os pacientes foi de 42,1±20,0 meses (intervalo, 3-72 meses). O diabetes tipo 2 foi diagnosticado de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde. No início do estudo, 329 pacientes (82%) estavam recebendo tratamento com hipoglicemiantes orais e/ou regimes de insulina para diabetes mellitus e 196 pacientes (49%) estavam recebendo tratamento com várias drogas anti-hipertensivas (inibidores da enzima conversora da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio e outros) para hipertensão. A duração média da doença foi de 13±8 anos (intervalo, 0-40 anos). Os valores médios para outras medidas basais foram os seguintes: IMC,23,7±3,4 kg/m2;HbA1c,6,7±1,1%; triglicerídeos,150±112 mg/dl; colesterol total,198±32 mg/dl; LDL,110±29 mg/dl; e HDL,60±19 mg/dl. Todos os pacientes foram totalmente informados sobre os objetivos e procedimentos do estudo e forneceram consentimento oral no momento da inscrição.

2. Avaliação inicial e de acompanhamento. Os participantes foram examinados usando os mesmos métodos relatados anteriormente (1,2). Resumidamente, todos os dados laboratoriais químicos foram obtidos em cada visita sem jejum pela manhã. A PA foi medida na clínica e em casa ao acordar pela manhã. Hipertensão clínica (HC) e hipertensão matinal (HM) foram definidas como PA sistólica (PAS)>=130 mmHg e/ou PA diastólica (PAD)>=85 mmHg, enquanto normotensão clínica (NC) e normotensão matinal (MN) foram definidas como PAS <130 mmHg e PAD <86 mmHg, respectivamente. Microalbuminúria e albuminúria clínica foram definidas como taxa de excreção urinária de albumina >=30 mg/g de creatinina e >=300 mg/g de creatinina, respectivamente.

As complicações microvasculares foram verificadas no início do estudo e a cada 3 a 6 meses ao longo do estudo. A gravidade da nefropatia foi determinada usando 4 categorias: normal; microalbuminúria; albuminúria clínica; e diálise. A gravidade da retinopatia foi categorizada como: normal; retinopatia não proliferativa; retinopatia pré-proliferativa; e retinopatia proliferativa. Desenvolvimento de eventos microvasculares variáveis ​​definidos de acordo com uma alteração de pelo menos 1 passo desde a linha de base (3,4). As complicações macrovasculares foram doença cardíaca coronária (DCC) e doença cerebrovascular (DCV). Esses eventos foram confirmados pelo histórico médico, incluindo o conteúdo do tratamento. Eventos novos ou agravados (recorrentes) foram definidos com base nas manifestações clínicas e no tratamento ao longo do estudo.

Na linha de base, HT ou NTs foram determinados com base nas medições de HBP e CBP. Com base na HBP, os indivíduos foram divididos em pacientes com HM e MN, e cada ponto final foi determinado dentro da duração da pesquisa, conforme definido pelo paciente que apresenta manutenção do mesmo status de PA. Ou seja, a duração da pesquisa variou entre pacientes individuais e foi definida como o período de tempo até que um paciente com HM no início do estudo apresentasse uma alteração para MN, ou até que um paciente com MN no início do estudo apresentasse uma alteração para HM. A duração média da pesquisa até os desfechos foi de 29,5±21,1 meses (intervalo, 3-72 meses).

Além disso, com base na CBP, os indivíduos foram divididos em pacientes CH e CN. Esses pacientes foram acompanhados usando os mesmos métodos usados ​​para HM e MN. A duração média da pesquisa até os desfechos foi de 34,9±22,3 meses (intervalo, 3-72 meses), que foi significativamente mais longo do que o baseado na HBP (P <0,001).

Por razões éticas, os pacientes foram tratados com vários agentes anti-hipertensivos, antidiabéticos, anti-dislipidêmicos e/ou anti-hipercoagulantes durante o estudo pelos próprios médicos dos pacientes como parte do tratamento médico padrão contínuo.

3. Endpoints do estudo e medidas de resultados. O endpoint primário foi a morte por qualquer causa. Os endpoints secundários foram eventos microvasculares novos, agravados ou melhorados e eventos macrovasculares novos ou agravados.

4. Análise estatística

1. Linha de base. Os valores médios foram comparados usando o teste t de Student pareado ou não pareado. Para comparar a prevalência de complicações micro e macrovasculares ou tratamento médico em pacientes com e sem hipertensão com base em HAS ou CBP, foi usado o teste exato de Fischer com valores P bicaudais e, em seguida, odds ratio e intervalo de confiança de 95% (IC ) foram calculados. Se a prevalência de um evento fosse zero, 0,5 era adicionado a todos os valores antes de calcular a razão de chances e o IC 95%.
2. Endpoints e medidas de resultados. As diferenças nos resultados para cada desfecho de morte e complicações micro e macrovasculares novas ou agravadas entre pacientes hipertensos e normotensos sustentados com base em HBP ou CBP foram avaliadas usando curvas de sobrevida calculadas de acordo com os métodos de Kaplan-Meier, depois comparadas por taxa de risco usando o método teste de log-rank. Dentro do tempo de pesquisa definido acima, um tempo até a censura ou morte (ou ocorrência do evento) foi calculado para cada desfecho.
3. Avaliação de fatores de risco para desfechos. Os fatores de risco relacionados aos desfechos determinados estatisticamente pelo teste de log-rank foram avaliados usando taxas de risco pelo modelo de riscos proporcionais de Cox. Para desfechos de complicações microvasculares, os fatores de risco foram determinados em eventos novos, agravados ou melhorados. Testes omnibus foram usados ​​para determinar a adequação da modelagem de riscos proporcionais de Cox. Os fatores de confusão usados ​​nesta análise foram variáveis ​​com HM ou CH no início do estudo e terapia adicional para cada doença.

A análise foi realizada usando o software Prism versão 5.01 (GraphPad Software, CA, EUA) e o Dr. SPSSII para Windows (SPSS Japan, Tóquio, Japão). Valores bicaudais de P<0,05 foram definidos como estatisticamente significativos.

Referências

1. Kamoi K, e outros. Utilidade da medida domiciliar da pressão arterial pela manhã em pacientes diabéticos tipo 2. Diabetes Care 25:2218-2223, 2002
2. Kamoi K, et al. Utilidade da medição da pressão arterial em casa pela manhã em pacientes diabéticos tipo 1. Diabetes Care 26:2218-2223, 2003
3. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: O efeito do tratamento intensivo do diabetes no desenvolvimento e progressão de complicações de longo prazo no diabetes mellitus dependente de insulina. N Engl J Med 329:977-986, 1993
4. Ohkubo Y, et al A terapia intensiva com insulina previne a progressão de complicações microvasculares diabéticas em pacientes japoneses com diabetes mellitus não dependente de insulina: um estudo prospectivo randomizado de 6 anos. Diabetes Res Clin Pract 28:103-117, 1995